山東大學(xué)藥學(xué)院導(dǎo)師：劉兆鵬 正文

　　劉兆鵬：男，1963年10月出生。博士（后），教授，碩士生導(dǎo)師；藥物化學(xué)研究所有機(jī)化學(xué)教研室；Tel：0531-88382006；13606417031（手機(jī)）。E-mail：liuzhaop@sdu.edu.cn; zhaopengliu@hotmail.com.
　　
　　1981.9—1985.7：山東醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，醫(yī)學(xué)學(xué)士
　　1987.9—1990.7：山東醫(yī)科大學(xué)，理學(xué)碩士
　　1998.4—2001.3：日本富山醫(yī)科藥科大學(xué)，藥學(xué)博士
　　1985.7—1995.9：山東醫(yī)科大學(xué)助教，講師
　　1994.4—1995.3：日中醫(yī)學(xué)會(huì)笹川醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)學(xué)金
　　（日本帝京大學(xué)藥化學(xué)研究室高山浩明 教授）
　　1995.9—1998.3：日本帝京大學(xué)藥化學(xué)研究室，訪問(wèn)研究員
　　2001.4—2004.3：日本中外制藥公司富士御殿場(chǎng)化學(xué)研究所，研究員
　　2004.4—2005.3：名古屋大學(xué)理學(xué)部有機(jī)化學(xué)研究室，日本科學(xué)技術(shù)振興機(jī)構(gòu)（JST）博士后研究員
　　2005.4—現(xiàn)在： 山東大學(xué)引進(jìn)優(yōu)秀人才，教授
　　
　　研究經(jīng)歷：活性維生素D3類(lèi)藥物合成，手性藥物合成，氟化學(xué)，環(huán)肽合成，核苷化學(xué)，固相合成，有機(jī)合成新試劑和新反應(yīng)的開(kāi)發(fā)，生物受體多價(jià)結(jié)合藥物研究， 金屬螯合藥物。

　　研究方向：
　　（一）新型結(jié)構(gòu)的高活性小分子藥物的設(shè)計(jì)合成研究
　　探索高效低毒的新型結(jié)構(gòu)的藥物分子或先導(dǎo)化合物，一直是藥物化學(xué)研究的主題之一?；酋０坊鳛樯锘钚曰鶊F(tuán)或生物活性補(bǔ)助基團(tuán)，廣泛存在于藥物和生理活性物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)中。劉兆鵬教授開(kāi)發(fā)了由TMSCl/NaI/MeCN試劑誘導(dǎo)的新型環(huán)合反應(yīng)（Liu, Z.：J. Org. Chem. 2000，65, 7583-7587），合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎的五員環(huán)，六員環(huán)和手性苯并磺內(nèi)酰胺衍生物。以這些磺內(nèi)酰胺衍生物為模板，針對(duì)病毒，腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)靶點(diǎn)，在結(jié)構(gòu)中導(dǎo)入其它生物活性相關(guān)功能基團(tuán)，進(jìn)行有選擇性地抗病毒、抗腫瘤、抗血栓、抗菌等藥物研究。這方面的工作正在全面展開(kāi)，并發(fā)現(xiàn)了具有較高抗腫瘤活性的先導(dǎo)化合物。
　?。ǘ┥砘钚蕴烊换衔锏慕Y(jié)構(gòu)修飾與作用分離研究
　　大多數(shù)生理活性天然產(chǎn)物，如生物堿，多酚，香豆素，查爾酮，黃酮，維生素D等，多具有豐富多彩的生物活性與生理作用。像活性維生素D3，不但能夠調(diào)節(jié)生體內(nèi)鈣代謝平衡，用于補(bǔ)鈣和治療骨質(zhì)疏松，還可抑制甲狀旁腺素分泌，抑制癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化等。但作為一個(gè)理想的藥物，應(yīng)是單一療效，而不是包治百病。因此，根據(jù)分子生物學(xué)研究的最新成果，結(jié)合藥物設(shè)計(jì)的最新理念和有機(jī)合成的先進(jìn)技術(shù)，對(duì)生理活性天然化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，強(qiáng)化其某一項(xiàng)功能，消除和抑制其它生理作用，使各種作用分離，可以減少藥物的副作用，增強(qiáng)藥物選擇性。我國(guó)豐富的中草藥及活性天然化合物資源，將為這方面的研究提供廣闊的天地。
　　（三）小分子環(huán)肽誘導(dǎo)的定向多靶點(diǎn)作用型抗腫瘤藥物研究
　　近10年來(lái)，細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物的研究和開(kāi)發(fā)有了顯著的進(jìn)展。但細(xì)胞毒性抗腫瘤化療藥物不能特異地識(shí)別腫瘤細(xì)胞，在治療過(guò)程中伴隨著明顯的毒副作用。目前開(kāi)發(fā)的分子靶向抗腫瘤藥物只是對(duì)腫瘤分子單靶點(diǎn)攻擊，效果并不理想。本研究利用RGD環(huán)肽分子對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異識(shí)別作用，結(jié)合目前臨床有效的抗腫瘤藥物，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)新型腫瘤細(xì)胞分子定向識(shí)別多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，在對(duì)腫瘤細(xì)胞定向識(shí)別的同時(shí)，對(duì)腫瘤細(xì)胞同時(shí)實(shí)施多靶點(diǎn)攻擊，提高抗腫瘤效果，最大程度地降低腫瘤細(xì)胞的耐藥性和抗腫瘤藥物的毒副作用。
　?。ㄋ模┯袡C(jī)合成新反應(yīng)、新試劑的開(kāi)發(fā)
　　在藥物研究過(guò)程中，不斷探討、開(kāi)發(fā)有機(jī)合成新反應(yīng)、新型手性試劑等。
　　
　　代表性成果：在國(guó)外著名（SCI）學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文近20篇，申請(qǐng)國(guó)際專(zhuān)利一項(xiàng)。曾榮獲山東省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎(jiǎng)，山東省教育委員會(huì)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)等。
　　近期發(fā)表論文：
　　1. Liu, Z.; Meng, Z.; Wang, D. (2006): Synthesis of novel nucleoside analogues based on the 1,3-dihydrobenzo[c]furan core. Chinese Journal of Chemistry 24(4), 504-508.
　　2. Liu, Z.; Toyosi, T.; Takeuchi, Y. (2004): A novel synthetic approach to benzo[d]isothiazole-1,1-diones having a secondary alkyl substituent at the 3-position. Synthetic Communications 34(3), 471-477.
　　3. Liu, Z.; Takeuchi, Y. (2002): Benzosultams: Synthesis and Applications. Heteocycles. 56, 693-709.
　　4. Liu, Z.; Shibata, N.; Takeuchi, Y. (2002): Facile synthesis of disubstituted and spiro five-membered benzosultams mediated by TMSCl-NaI-MeCN reagent. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 302-303.
　　5. Konno, K.; Fujishima, T.; Liu, Z.-P.; Takayama, H. (2002): Determination of absolute configuration of 1,3-diols by the modified Mosher's method using their di-MTPA esters. Chirality, 14(1), 72-80.
　　
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