北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)系介紹

發(fā)布時(shí)間:2020-04-17 編輯:考研派小莉 推薦訪問(wèn):
北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)系介紹

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)系介紹內(nèi)容如下,更多考研資訊請(qǐng)關(guān)注我們網(wǎng)站的更新!敬請(qǐng)收藏本站,或下載我們的考研派APP和考研派微信公眾號(hào)(里面有非常多的免費(fèi)考研資源可以領(lǐng)取,有各種考研問(wèn)題,也可直接加我們網(wǎng)站上的研究生學(xué)姐微信,全程免費(fèi)答疑,助各位考研一臂之力,爭(zhēng)取早日考上理想中的研究生院校。)

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)系介紹 正文

學(xué)系簡(jiǎn)介:        生物化學(xué)與分子生物學(xué)系的前身為原北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院(Peking Union Medical College)生物化學(xué)系,是我國(guó)著名的生物化學(xué)家吳憲教授于1920年組建的,并擔(dān)任首任系主任。協(xié)和生化系曾在蛋白質(zhì)變性理論、營(yíng)養(yǎng)學(xué)和免疫化學(xué)等研究領(lǐng)域取得了蜚聲國(guó)際的成就,并為我國(guó)近代生物化學(xué)學(xué)科的建立和發(fā)展培養(yǎng)了大批人才。新中國(guó)成立50余年來(lái),協(xié)和生化系逐步發(fā)展壯大,1989年、2004年連續(xù)兩次被批準(zhǔn)為“國(guó)家高等學(xué)校重點(diǎn)學(xué)科點(diǎn)”;1991年通過(guò)論證,建立了以生化系為主體的“醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”。本學(xué)系現(xiàn)已建成了以中青年科學(xué)家為骨干的科研隊(duì)伍,承擔(dān)了大量國(guó)家重要科研項(xiàng)目,并積極開(kāi)展國(guó)內(nèi)外的學(xué)術(shù)交流與合作,擁有大量先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)儀器及設(shè)備,掌握了各種先進(jìn)的生物工程技術(shù)與方法,為我國(guó)醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)科研、教學(xué)和開(kāi)發(fā)做出了重要貢獻(xiàn)。 近50年來(lái)?yè)?dān)任系主任的先后有劉士豪、梁植權(quán)、王琳芳、強(qiáng)伯勤;曾有眾多著名的教授、學(xué)者在本系工作,如劉思職、王世真、吳德昌、李士諤、王克勤、劉士廉、池芝盛、潘華珍、劉培楠、王世中、蔡良琬、胡炳晟、陸如山、于樹(shù)玉、吳冠蕓等。生化系現(xiàn)有職工50多人,其中正、副研究員18人,中科院院士2人,工程院院士2人,博士生導(dǎo)師14人,形成了以科研項(xiàng)目為中心的11個(gè)課題組?,F(xiàn)任學(xué)系主任為蔣澄宇博士(自2007年6月起)。
 
歷屆主任及學(xué)科帶頭人:
        1924~1942,吳憲教授。1910年吳憲通過(guò)當(dāng)時(shí)的庚子賠款留美考試,于1911年8月赴美留學(xué),1919年獲得哈佛醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)博士學(xué)位。1920年春,吳憲應(yīng)CMB邀請(qǐng)回國(guó),參與創(chuàng)建PUMC生化系,最初任生理系助教,1921年任講師。1922年,PUMC正式成立生物化學(xué)系。1924年7月1日,吳憲晉升為副教授,并擔(dān)任生化系首任系主任(至1942年初),是當(dāng)時(shí)PUMC各系中唯一的中國(guó)籍系主任。1928年吳憲晉升為教授,成為PUMC最早的中國(guó)籍三教授之一(另兩位是林可勝、劉瑞恒)。吳憲擔(dān)任系主任期間,在蛋白質(zhì)變性理論、營(yíng)養(yǎng)學(xué)和免疫化學(xué)等研究領(lǐng)域取得了舉世矚目的成就,共發(fā)表論文約130篇。期間,在生化系工作過(guò)的劉思職、張昌穎、林國(guó)鎬、陳同度、萬(wàn)昕、劉培楠、周啟源、鄭集、汪猷等,后來(lái)都成為我國(guó)著名的生物化學(xué)家或營(yíng)養(yǎng)學(xué)家。1930~1942年,劉思職在生化系創(chuàng)造性地利用化學(xué)定量方法研究抗原-抗體的沉淀反應(yīng)。1934~1941年,張昌穎在生化系參與研究“植物食品蛋白質(zhì)的提取”及“素膳的營(yíng)養(yǎng)性質(zhì)”兩個(gè)課題。1931~1932年間,生化系為PUMC醫(yī)本科生一年級(jí)開(kāi)設(shè)生物化學(xué)課程,年總學(xué)時(shí)數(shù)為225。
        1947~1948,沈同教授。1948~1950,竇維廉(W.H.Adolph)教授。1945年9月15日,PUMC董事會(huì)和CMB從日軍手中收回全部校產(chǎn)。1947年3月,校董會(huì)任命李宗恩為校長(zhǎng),開(kāi)始復(fù)校準(zhǔn)備工作。1948年10月,PUMC復(fù)校后正式開(kāi)學(xué),生化系主任由北京大學(xué)生物系沈同教授兼任(1947~1948),不久改由燕京大學(xué)化學(xué)系主任竇維廉(Adolph)擔(dān)任(1948~1950)。當(dāng)時(shí)系里只有助教丁修湖、技術(shù)員洪健和1名秘書(shū)。竇維廉強(qiáng)調(diào)基礎(chǔ)與臨床結(jié)合,將協(xié)和醫(yī)院的臨床血液化學(xué)室劃歸生化系。生化系繼續(xù)為醫(yī)本科生開(kāi)設(shè)生物化學(xué)課程,以Bodensky著《生物化學(xué)》為教材。生化系招收了1名研究生(李佩珊),以及于樹(shù)玉、潘華珍、吳德昌等6名進(jìn)修生。于樹(shù)玉、潘華珍和吳德昌教授后來(lái)都成為我國(guó)著名的生物化學(xué)基礎(chǔ)理論及腫瘤生物化學(xué)家,以及放射毒理與輻射防護(hù)學(xué)專(zhuān)家。
        1951~1957,劉士豪教授。1951年1月,新中國(guó)教育部和衛(wèi)生部接管PUMC,將協(xié)和醫(yī)院與軍委衛(wèi)生部直屬中國(guó)醫(yī)院合并,改稱(chēng)“中國(guó)協(xié)和醫(yī)院”;PUMC 更名為“中國(guó)協(xié)和醫(yī)學(xué)院”。生化系主任由原協(xié)和醫(yī)院內(nèi)科教授劉士豪擔(dān)任,梁植權(quán)任副主任。劉士豪重視生物化學(xué)基礎(chǔ)理論與臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合,繼早年的鈣磷代謝研究之后,50年代又在國(guó)內(nèi)率先建立了各種內(nèi)分泌激素測(cè)定方法。他主編了教材《生物化學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的聯(lián)系》(1957年出版),并于1958年在協(xié)和醫(yī)院內(nèi)科學(xué)系創(chuàng)建了內(nèi)分泌科。
        1958~1984,梁植權(quán)教授。梁植權(quán)于1950年春獲美國(guó)賓夕法尼亞州立大學(xué)生物化學(xué)系理學(xué)博士學(xué)位后,即啟程回國(guó),在生化系任職。此時(shí)生化系稍有壯大,成員有剛從美國(guó)回來(lái)的王世真(副教授)、趙綿(副教授)和楊德馨(講師),還有方慈祺、吳德昌兩名助教。當(dāng)時(shí)生化系的主要任務(wù)是給醫(yī)本科生講授生化課程和編寫(xiě)講義??蒲蟹矫妫瑒⑹亢姥芯垦逯屑に氐亩繙y(cè)定;梁植權(quán)建立了紙電泳法,成功地用于臨床檢測(cè)血清蛋白。1960年,生化系成立生化教研室,王世中擔(dān)任主任,成員有潘華珍、陳文為、張慧影等,負(fù)責(zé)醫(yī)本科生生物化學(xué)課程教學(xué),每年學(xué)時(shí)數(shù)220。按照醫(yī)大教學(xué)規(guī)劃,為培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立操作能力,1963年度生物化學(xué)講課與實(shí)驗(yàn)課總學(xué)時(shí)比例應(yīng)達(dá)到1:2。
        1960年,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院舉辦了10個(gè)專(zhuān)業(yè)班,由相關(guān)的研究所分別承辦,實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所負(fù)責(zé)第一、二、三、五、十共5個(gè)專(zhuān)業(yè)班。學(xué)員主要選自衛(wèi)生部直屬醫(yī)學(xué)院校五年制本科生,學(xué)制二年。第三專(zhuān)業(yè)班主修生化專(zhuān)業(yè),38名學(xué)員來(lái)自多所醫(yī)學(xué)院校的三年級(jí)優(yōu)秀生,胡詠梅為班主任。1962年暑期生化專(zhuān)業(yè)班畢業(yè),10名留生化系工作,即:趙敏順、繆時(shí)英、陳松森、強(qiáng)伯勤、崔蓮仙、陳蘭英、王明耀、楊其修、季川和劉國(guó)仰;另有王惠媛、錢(qián)家駿分配在生化教研室。他們?nèi)蘸缶蔀樯抵袌?jiān)。
        1984~1992,王琳芳教授。1984年,王琳芳繼梁植權(quán)之后出任系主任,副主任沈珝琲、趙敏順。1989年,國(guó)家教委批準(zhǔn)生化系為國(guó)家“生物化學(xué)重點(diǎn)學(xué)科點(diǎn)”,王琳芳等為學(xué)科帶頭人。這一時(shí)期,生化系分為9個(gè)科研組,結(jié)構(gòu)與文革前相似,后逐漸產(chǎn)生若干新的課題組,高峰時(shí)人員過(guò)百。生化系科研工作欣欣向榮,成績(jī)可觀。
        1991年,國(guó)家計(jì)委批準(zhǔn)以生化系為主體建立“醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“重點(diǎn)室”),主任王琳芳,學(xué)術(shù)委員會(huì)主任先后為顧方舟、沈珝琲。重點(diǎn)室邊建設(shè)、邊開(kāi)放,于1992年4月開(kāi)放,1993年11月通過(guò)驗(yàn)收。重點(diǎn)室面積3000平方米,國(guó)家投資600萬(wàn)元(100萬(wàn)美元外匯額度),購(gòu)置了大量先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備,主要研究方向:(1)與重大疾病及細(xì)胞生物功能有關(guān)的基因結(jié)構(gòu)、功能與表達(dá);(2)與重大疾病及細(xì)胞生物功能有關(guān)基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制。重點(diǎn)室的建立標(biāo)志著生化系的科研工作進(jìn)入了一個(gè)新的發(fā)展時(shí)期。
        1992~2007,強(qiáng)伯勤教授。1992年12月,強(qiáng)伯勤接任生化系主任,副主任先后有沈珝琲、繆時(shí)英(常務(wù))、鄭德先、楊克恭(教學(xué))、許彩民、彭小忠、蔣澄宇。2002年1月,教育部再次批準(zhǔn)生化系為“高等學(xué)校重點(diǎn)學(xué)科”,屬理學(xué)類(lèi)生物學(xué)學(xué)科,納入國(guó)家“十五”建設(shè)計(jì)劃。2002年9月,教育部和衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)簽署了清華大學(xué)和PUMC緊密合作協(xié)議。自2003年起,PUMC的臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)招生納入清華大學(xué)招生計(jì)劃,醫(yī)預(yù)科由北大轉(zhuǎn)到清華。1991~2004年,生化系的科研工作發(fā)生質(zhì)的飛躍。與90年代初相比,年均科研經(jīng)費(fèi)由240萬(wàn)元增加到1188萬(wàn)元;雖發(fā)表論文總數(shù)沒(méi)有增加,但SCI收錄論文占論文總數(shù)的比例由16%增加到42%;年均培養(yǎng)研究生由20人增加到43人。共榮獲國(guó)家和省部級(jí)科研成果獎(jiǎng)35項(xiàng),申請(qǐng)專(zhuān)利8項(xiàng)。
        2007~今,蔣澄宇教授。2007年,蔣澄宇接任生化系主任,副主任彭小忠。 目前,本學(xué)系已建成以中青年為骨干的科研隊(duì)伍,承擔(dān)大量國(guó)家重要科研項(xiàng)目,并積極開(kāi)展國(guó)內(nèi)外的學(xué)術(shù)交流與合作,為我國(guó)醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)教學(xué)、科研和研發(fā)做出重要貢獻(xiàn)。生化系設(shè)立了“王克勤生命科學(xué)獎(jiǎng)”,并與重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合設(shè)立了“青年優(yōu)秀論文獎(jiǎng)”、“吳憲優(yōu)秀博士研究生”和“優(yōu)秀實(shí)驗(yàn)記錄”獎(jiǎng)。目前,學(xué)系主要承擔(dān)了八年制協(xié)和醫(yī)本科的《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)前沿進(jìn)展講座》和《科研導(dǎo)論》課程。
 
教學(xué)工作:
一、教學(xué)人員介紹
        生化教研室成立于1993年,迄今一直由楊克恭教授負(fù)責(zé),主要任務(wù)是安排并參與生化系的教學(xué)工作。生化系目前已培養(yǎng)2名專(zhuān)職教師(其中1人兼任教學(xué)秘書(shū))。簡(jiǎn)介如下:
        張艷麗,2004年畢業(yè)于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所,獲得博士學(xué)位。期間于2012年8月至2013年5月,作為訪問(wèn)學(xué)者進(jìn)入美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心學(xué)習(xí),于2013年6月至2014年9月,作為訪問(wèn)學(xué)者進(jìn)入美國(guó)Cedars-Sinai醫(yī)學(xué)中心呼吸研究所學(xué)習(xí)。工作至今,作為主講教師承擔(dān)《蛋白質(zhì)生化導(dǎo)論》、《核酸生化導(dǎo)論》、《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)》、《細(xì)胞生物基礎(chǔ)及超微結(jié)構(gòu)》等課程的主要授課任務(wù)。研究方向主要為SARS冠狀病毒、流感病毒等RNA病毒及納米材料導(dǎo)致的急性肺損傷致病機(jī)理的研究,在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物發(fā)表第一作者的SCI論文7篇,影響因子合計(jì)38.338。專(zhuān)長(zhǎng)于病毒導(dǎo)致的急性肺損傷機(jī)制,以及肺泡上皮細(xì)胞損傷與修復(fù)機(jī)制的理論與實(shí)驗(yàn)研究方法,熟練掌握肺損傷小鼠模型構(gòu)建、指標(biāo)檢測(cè)、分子克隆、細(xì)胞培養(yǎng)、蛋白表達(dá)等實(shí)驗(yàn)技術(shù)。近年來(lái),承擔(dān)、主要參與多項(xiàng)國(guó)家級(jí)課題及研究計(jì)劃。
        王芳,2009年畢業(yè)于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所,獲得博士學(xué)位,后留所擔(dān)任生物化學(xué)與分子生物學(xué)系講師一職,2012年晉升為副教授。從2009年起,擔(dān)任4門(mén)面向所院全體研究生開(kāi)設(shè)的基礎(chǔ)理論課程《蛋白質(zhì)生化導(dǎo)論》、《核酸生化導(dǎo)論》、《基因分子生物學(xué)原理》和《基因分子生物學(xué)》的主講教師,系統(tǒng)性講授生物化學(xué)與分子生物學(xué)的基本知識(shí)原理和學(xué)科的最新研究進(jìn)展。從2013年起,院校教學(xué)改革之際,順應(yīng)所院研究生英文寫(xiě)作能力普遍欠缺的現(xiàn)狀,以課程負(fù)責(zé)人開(kāi)設(shè)《英文科技論文寫(xiě)作》課程。由于以上課程均采用國(guó)際原版教材作為參考書(shū)目,從2014年起,配合學(xué)系建立原版教材借閱制度。另一方面,也兼顧部分科研工作,主要研究方向?yàn)?ldquo;非編碼RNA與造血細(xì)胞命運(yùn)決定”,共發(fā)表SCI收錄論文30篇,影響因子(IF)累計(jì)160,其中在Cell Res(2011; 2017)、Nature Communication (2017)、Nucleic Acids Res(2013、2014)、Oncogene(2016)及 JBC(2014) 等發(fā)表第一/通訊作者(含共同第一/通訊作者)論文16 篇(IF 累計(jì)約70)。上述論文被SCI 期刊引用總計(jì)700 余次,單篇最高引用230余次。主要的學(xué)術(shù)成績(jī)包括:系統(tǒng)性鑒定造血干細(xì)胞向紅系分化過(guò)程中的重要miRNA (JCell Biochem, 2009; J Cell Mol Med, 2009; Mol. Cells, 2014; J Biol Chem., 2014); 揭示miRNA與轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同作用的新機(jī)制 (Nucleic Acids Res, 2013; 2014);發(fā)現(xiàn)紅系分化過(guò)程中的miRNA自身加工代謝與分子間互作的新機(jī)制 (Cell Res, 2011; 2016); 揭示miRNA在急性髓系白血病(AML)中的功能與作用機(jī)制(BiochemBioph Res Co. 2006;Mol Biol Rep, 2012; Blood, 2012; Cell Death and Differentiation, 2014; Oncogene, 2015; 2016);
 
二、學(xué)系承擔(dān)的主要課程及建設(shè)情況
        學(xué)系承擔(dān)的八年制臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)課程為《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)前沿進(jìn)展講座》和《科研導(dǎo)論》。
        分子生物學(xué)是生命科學(xué)的帶頭學(xué)科,是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中最活躍的前沿,其理論與技術(shù)已廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域。由于分子生物學(xué)所涉及的范圍極廣,學(xué)時(shí)有限,并且學(xué)生在醫(yī)學(xué)預(yù)科階段已經(jīng)系統(tǒng)學(xué)習(xí)了分子生物學(xué)的基本知識(shí)和原理。因此,我們依據(jù)分子生物學(xué)與醫(yī)學(xué)聯(lián)系最密切的領(lǐng)域,比如:?jiǎn)位蚣膊?、腫瘤的發(fā)生發(fā)展與診斷治療、人類(lèi)免疫缺陷綜合癥、基因工程制藥等主題,開(kāi)設(shè)《分醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)前沿進(jìn)展講座》課程。以講座形式重點(diǎn)介紹相關(guān)經(jīng)典理論、常用方法和最前沿進(jìn)展,以期為醫(yī)大學(xué)生今后學(xué)習(xí)臨床基礎(chǔ)理論及從事科研實(shí)驗(yàn)研究打下基礎(chǔ)。
        另一方面,八年制醫(yī)學(xué)教育的目標(biāo)是培養(yǎng)知識(shí)廣、基礎(chǔ)厚、能力強(qiáng)、潛力大的高端醫(yī)學(xué)人才,學(xué)生不僅要具備過(guò)硬的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)和臨床醫(yī)療技能,還要具有一定的科研思維和科研工作能力。因此,學(xué)系從八年制醫(yī)學(xué)教育的需求出發(fā),結(jié)合學(xué)系的科研優(yōu)勢(shì),并依托醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,邀請(qǐng)領(lǐng)域內(nèi)取得過(guò)突出成績(jī)和作出貢獻(xiàn)的科研專(zhuān)家組成教學(xué)團(tuán)隊(duì),開(kāi)設(shè)《科研導(dǎo)論》課程,主要介紹科研理念、科研思路、以及科研經(jīng)驗(yàn)和成果,為醫(yī)大學(xué)生今后從事科研實(shí)驗(yàn)研究打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
        為保證講授的權(quán)威性和嚴(yán)謹(jǐn)性,我們均采用最新版的國(guó)際權(quán)威原版教材作為主要參考書(shū)目,包括:2013年出版的,H. Lodish主編的《Molecular Cell Biology》, 7thed.;2013年出版的JamesD.Watson主編的《MolecularBiologyoftheGene》, 7th ed.。另一方面,由于學(xué)科自身進(jìn)展迅速的特點(diǎn),即使權(quán)威教科書(shū)中的結(jié)論也不斷受到新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)的挑戰(zhàn),課程授課過(guò)程中,會(huì)隨時(shí)關(guān)注和跟進(jìn)學(xué)科最新進(jìn)展,優(yōu)化教學(xué)大綱及教案,以保證將最前沿的知識(shí)傳授給學(xué)生。例如:近年來(lái),精準(zhǔn)醫(yī)療、腫瘤免疫治療迅速興起并取得重大突破,但也存在一些不容忽視的客觀問(wèn)題,因此,爭(zhēng)論激烈并吸引眾多關(guān)注。為順應(yīng)該領(lǐng)域研究發(fā)展趨勢(shì),也避免即將進(jìn)入臨床一線的學(xué)生盲目追求新技術(shù)新方法,從2015年起《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)前沿進(jìn)展講座》課程中特異增開(kāi)了“癌癥治療:個(gè)性化,新藥靶點(diǎn)和免疫療法”的專(zhuān)題內(nèi)容,目的就是向?qū)W生介紹相關(guān)的基本原理和發(fā)展現(xiàn)狀,并引導(dǎo)學(xué)生合理預(yù)測(cè)領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)。
 
三、學(xué)系主持或參與教改情況
        學(xué)系分管教學(xué)工作的彭小忠主任,留學(xué)歸國(guó)至今一直在北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院從事教學(xué)科研工作,長(zhǎng)期教授協(xié)和八年制本科生和研究生課程,并積極推動(dòng)和促成學(xué)系的教學(xué)改革工作:從教育理念的改革入手,積極倡導(dǎo)雙語(yǔ)教學(xué),英文原版教材在生化系的課程中得到推廣使用;注重學(xué)生創(chuàng)新能力與實(shí)踐能力的培養(yǎng),為了提高本科生和研究生的科研興趣,結(jié)合學(xué)生對(duì)科研的實(shí)際需求,組織開(kāi)設(shè)了《科研導(dǎo)論》課程;同時(shí)極其注重學(xué)系的教學(xué)梯隊(duì)建設(shè)和青年教師培養(yǎng),大膽啟用青年教師作課程負(fù)責(zé)人和授課骨干,鼓勵(lì)他們參與嘗試教學(xué)改革。其中學(xué)系《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)前沿進(jìn)展講座》的課程負(fù)責(zé)人許琪研究員結(jié)合自身特長(zhǎng),以及課程需求,申請(qǐng)并承擔(dān)校級(jí)教改項(xiàng)目一項(xiàng):“神經(jīng)系統(tǒng)疾病基礎(chǔ)與臨床”。學(xué)系的彭小忠老師,分別榮獲2016年“北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教學(xué)名師”稱(chēng)號(hào),和2016年“所院優(yōu)秀學(xué)科帶頭人”稱(chēng)號(hào);許琪老師分別榮獲霍英東教育基金會(huì)和教育部的“第十一屆高等院校青年教師獎(jiǎng)”,入選“第六批北京市優(yōu)秀青年知識(shí)分子”。
 
四、特色教學(xué)工作
        生物化學(xué)與分子生物學(xué)系以醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室為依托,總體定位以國(guó)家重大需求為導(dǎo)向,立足于醫(yī)學(xué)前沿,充分發(fā)揮臨床優(yōu)勢(shì),多學(xué)科交叉融合協(xié)同創(chuàng)新,以“圍繞重大疾病,闡釋分子機(jī)理,促進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化”的創(chuàng)新鏈條支撐健康中國(guó)建設(shè)。成為科學(xué)研究與技術(shù)創(chuàng)新平臺(tái)、國(guó)際合作與交流學(xué)術(shù)中心、培養(yǎng)高層次創(chuàng)新人才高地,引領(lǐng)國(guó)內(nèi)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)發(fā)展方向。
        八年制醫(yī)學(xué)教育的目標(biāo)是培養(yǎng)知識(shí)廣、基礎(chǔ)厚、能力強(qiáng)、潛力大的高端醫(yī)學(xué)人才,學(xué)生不僅要具備過(guò)硬的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)和臨床醫(yī)療技能,還要具有一定的科研思維和科研工作能力,尤其需要掌握基本的醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)知識(shí)和進(jìn)展,為今后從事醫(yī)學(xué)科學(xué)研究奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。生物化學(xué)與分子生物學(xué)系的研究正不斷結(jié)合國(guó)際醫(yī)學(xué)生物學(xué)的前沿研究進(jìn)展,高度重視國(guó)家對(duì)人口與健康的需求,充分利用本學(xué)科的研究基礎(chǔ)與特點(diǎn),探討與重大疾病及細(xì)胞重要生物功能相關(guān)的基因/蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能及其表達(dá)調(diào)控信號(hào)傳遞,在分子與細(xì)胞水平上闡述重要生命活動(dòng)的分子機(jī)制,闡述重大疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律與機(jī)理,為疾病的防治提供理論依據(jù)和實(shí)際指導(dǎo);推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,加快研究成果轉(zhuǎn)化,為國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人類(lèi)健康服務(wù)。生物化學(xué)與分子生物學(xué)系依據(jù)學(xué)科特點(diǎn),充分發(fā)揮學(xué)科科研優(yōu)勢(shì),側(cè)重培養(yǎng)學(xué)生的醫(yī)學(xué)科學(xué)研究能力,形成了具有學(xué)科特色的教學(xué)體系:
        為使學(xué)生近距離領(lǐng)略大師風(fēng)采,本科生的課程加入“院士進(jìn)講堂”環(huán)節(jié):其中《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)前沿進(jìn)展講座》課程有強(qiáng)伯勤院士、劉德培院士?jī)晌辉菏繀⑴c授課;《科研導(dǎo)論》課程有曹雪濤院士、劉德培院士和沈巖院士三位院士參與授課。
        立足學(xué)生早期接觸科研,開(kāi)設(shè)《科研導(dǎo)論》課程。授課隊(duì)伍分別由院士、教授、臨床專(zhuān)家、師兄師姐組成,他們分別從不同角度介紹自己的科研經(jīng)歷和科研體會(huì),幫助學(xué)生深刻理解科研工作;授課內(nèi)容也是以科研方法論結(jié)合科研實(shí)例的展示,從理論和方法學(xué)上給予學(xué)生對(duì)科研全面的了解和接觸。課程中間還穿插了組會(huì)觀摩和重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室參觀活動(dòng),使學(xué)生近距離接觸一線科研工作者,并與他們交流切身的心得體會(huì)。
        學(xué)系每?jī)赡昱e辦的“吳憲吳瑞國(guó)際學(xué)術(shù)研討會(huì)”為學(xué)生提供了開(kāi)闊國(guó)際化視野的機(jī)會(huì)。為了促進(jìn)國(guó)內(nèi)的醫(yī)學(xué)研究者及時(shí)了解生物化學(xué)與分子生物學(xué)發(fā)展的方向、掌握最新的研究成果、推動(dòng)國(guó)內(nèi)外研究生物化學(xué)與分子生物學(xué)的同仁能更有效的進(jìn)行交流和合作、同時(shí)也為了紀(jì)念吳憲和吳瑞教授對(duì)生命醫(yī)學(xué)研究的杰出貢獻(xiàn)、推進(jìn)國(guó)際學(xué)術(shù)交流,生化系每?jī)赡曛鬓k的“吳憲吳瑞國(guó)際學(xué)術(shù)研討會(huì)”已連續(xù)召開(kāi)了五屆。每年以不同主題,邀請(qǐng)國(guó)際上相關(guān)領(lǐng)域知名專(zhuān)家學(xué)者與會(huì),其中不乏眾多諾貝爾獎(jiǎng)得主。本科生可免費(fèi)參會(huì),據(jù)統(tǒng)計(jì)每屆參會(huì)本科生20~30人左右。


各課題組科研工作:
  一、王琳芳/宋偉課題組
  1. 課題組簡(jiǎn)介
  生殖細(xì)胞的發(fā)生及其基因表達(dá)是生命進(jìn)化中獲得的一組特定的功能,受到嚴(yán)格的時(shí)空調(diào)控。研究組以雄性生殖細(xì)胞為對(duì)象,應(yīng)用現(xiàn)代分子生物學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)方法,從細(xì)胞水平到整體水平,研究其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中程序表達(dá)的基因/蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能,以期科學(xué)地認(rèn)識(shí)精子發(fā)生的分子機(jī)制,同時(shí)探索與某些重大疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。
  課題組多次承擔(dān)國(guó)家863、973、重大科學(xué)研究計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)、面上、博士點(diǎn)基金和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所院(所)長(zhǎng)基金等課題。八十年代以來(lái),采用基因篩選、LCM、DDRT-PCR等技術(shù),自人和大鼠睪丸發(fā)現(xiàn)了約50個(gè)精子發(fā)生特異的新基因,擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。對(duì)其中數(shù)個(gè)基因的基因結(jié)構(gòu)、表達(dá)規(guī)律、選擇性剪接等都進(jìn)行了較深入的研究,對(duì)其編碼蛋白質(zhì)開(kāi)展了三維結(jié)構(gòu)及初步的功能研究,發(fā)現(xiàn)它們分別與生精細(xì)胞的一些重要功能密切相關(guān)(如細(xì)胞分裂紡錘體的形成、細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡、胞內(nèi)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)頂體形成、核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、信號(hào)傳導(dǎo)等),是構(gòu)成精子發(fā)生信息流網(wǎng)絡(luò)的重要分子。今后將進(jìn)一步應(yīng)用和建立多種技術(shù)平臺(tái),包括基因沉默、基因敲除、基因插入及體內(nèi)外生精重塑等,揭示精子蛋白質(zhì)在生精細(xì)胞有絲分裂、凋亡、減數(shù)分裂和變形幾個(gè)重要事件中的作用機(jī)制及其與一些重大疾病如腫瘤等發(fā)生的關(guān)系,為人類(lèi)的生殖健康服務(wù)。

  2. 課題組負(fù)責(zé)人介紹
  王琳芳教授,中國(guó)工程院院士,博士生導(dǎo)師,1959年原北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院生化系研究生畢業(yè)。1960年至1961年赴前蘇聯(lián)莫斯科大科學(xué)院進(jìn)修,回國(guó)后于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究室工作至今。1981-1983年獲美國(guó)洛克菲勒基金會(huì)博士后獎(jiǎng)學(xué)金,于紐約洛克菲勒大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究中心從事生殖生物學(xué)研究。1986-1992 年獲美國(guó)洛氏基金會(huì)“Biotechnology Career Fellowship”每年赴美3 個(gè)月從事科研工作。
1984-1992年任生物化學(xué)與分子生物學(xué)系系主任。1992年至2004年任醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任,先后被選為中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)常務(wù)理事(三屆),中國(guó)醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任(兩屆),北京生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)(一屆)。現(xiàn)任醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室名譽(yù)主任,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所學(xué)術(shù)委員會(huì)副主任,協(xié)和醫(yī)大基礎(chǔ)II學(xué)位分委會(huì)主席,中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)雜志副主編等職。
  長(zhǎng)期致力于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與抗原性關(guān)系的研究。60年代參與領(lǐng)導(dǎo)創(chuàng)制兩種戰(zhàn)備需要的動(dòng)物血清代血漿;70年代開(kāi)展針刺麻醉的分子基礎(chǔ)的探索; 1978年后組織領(lǐng)導(dǎo)生殖生物學(xué)研究,對(duì)精子蛋白質(zhì)的純化,結(jié)構(gòu)功能及其基因克隆與表達(dá)進(jìn)行了系統(tǒng)性的研究,于國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展精子蛋白質(zhì)基因在轉(zhuǎn)錄與翻譯水平的基因表達(dá)研究,該工作獲得1993年國(guó)家衛(wèi)生部科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng),1995年國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)。1995年獲得吳憲教授稱(chēng)號(hào)。1996年獲光華科技基金獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。1997年當(dāng)選為中國(guó)工程院院士。迄今發(fā)表論著百余篇。培養(yǎng)理學(xué)博士和醫(yī)學(xué)博士百余名。
  宋偉副研究員,博士生導(dǎo)師,中國(guó)生理學(xué)會(huì)生殖科學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員、北京市生化學(xué)會(huì)青年委員會(huì)委員。師從中國(guó)工程院院士王琳芳。作為課題負(fù)責(zé)人承擔(dān)國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目課題1項(xiàng),國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目1項(xiàng)和面上項(xiàng)目2項(xiàng),所院基金項(xiàng)目2項(xiàng),參加醫(yī)科院協(xié)同創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目1項(xiàng),并作為課題骨干先后參加4項(xiàng)國(guó)家973項(xiàng)目課題的研究工作。2012年獲得中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院“協(xié)和新星”稱(chēng)號(hào)。2016年獲得中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院“青年創(chuàng)新獎(jiǎng)”。申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利5項(xiàng),獲得專(zhuān)利授權(quán)1項(xiàng)(第一發(fā)明人)。目前在Nature Communications、Cell Research、Cellular and Molecular Life Sciences、Cell和Nucleic Acids Research等雜志發(fā)表研究論文30余篇,其中SCI論文25篇,累計(jì)影響因子超過(guò)150分。

  3. 課題組成員介紹
  繆時(shí)英教授,1962年畢業(yè)于上海第二醫(yī)學(xué)院,分配至中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生化系工作至今?,F(xiàn)任中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)分會(huì)秘書(shū)長(zhǎng),北京生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)。長(zhǎng)期從事蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能研究,自1979年始進(jìn)入精子膜蛋白的分子生物學(xué)領(lǐng)域,開(kāi)展蛋白質(zhì)分離、純化及其編碼基因的克隆表達(dá)和結(jié)構(gòu)與功能的研究。先后承擔(dān)或主持了國(guó)家自然科學(xué)基金、“七五”攻關(guān)、國(guó)家教委、衛(wèi)生部等多項(xiàng)課題。八五、九五期間為國(guó)家“863”課題負(fù)責(zé)人。1999年起承擔(dān)國(guó)家“973”項(xiàng)目,為子項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。作為主要研究人員之一,獲得1993年國(guó)家衛(wèi)生部科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng),1995年國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)。
  李凱助理研究員,2006年9月至2010年6月,畢業(yè)于河北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生物信息學(xué)專(zhuān)業(yè),并獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位。2010年9月至2013年6月,畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè),并獲理學(xué)碩士學(xué)位。2013年9月至2016年6月,畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè),并獲理學(xué)博士學(xué)位。研究方向?yàn)殚L(zhǎng)非編碼RNA與RNA結(jié)合蛋白質(zhì)在精子發(fā)生中的功能及機(jī)制研究。利用高通量測(cè)序技術(shù)鑒定精子發(fā)生過(guò)程中 lncRNA 及其相互作用復(fù)合體,建立其動(dòng)態(tài)調(diào)控網(wǎng)絡(luò),并解析核心lncRNA在精子發(fā)生中的功能及作用機(jī)制;承擔(dān)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院“協(xié)和青年科研基金”1項(xiàng),參加醫(yī)科院“創(chuàng)新工程項(xiàng)目”1項(xiàng),參加科技部“國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃”1項(xiàng),參加國(guó)家自然科學(xué)基金委“面上項(xiàng)目”1項(xiàng)。

  4. 課題組主要科研項(xiàng)目
序號(hào) 項(xiàng)目名稱(chēng) 項(xiàng)目性質(zhì)及來(lái)源 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi) 起始年度 終止年度
1 Rhomboid家族新成員RHBDD1在腫瘤發(fā)生中的機(jī)制研究 院所長(zhǎng)基金 2010-2011 2010 2011
2 減數(shù)分裂中DNA重組、修復(fù)及穩(wěn)定性 973   2011 2012
3 父/母源性生殖障礙誘發(fā)胚胎源性疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及機(jī)制研究 973   2012 2013
4 跨膜絲氨酸蛋白酶RHBDD1在結(jié)直腸癌發(fā)生中的功能研究 博士點(diǎn)基金   2012 2014
5 睪丸特異表達(dá)泛素連接酶RNF138在精子發(fā)生中的功能研究 博士點(diǎn)基金   2012 2014
6 男用避孕方法的研究 支撐計(jì)劃   2012 2015
7 減數(shù)分裂中DNA重組、修復(fù)及穩(wěn)定性 973   2013 2015
8 Rhomboid家族新成員RHBDD1作為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移新分子標(biāo)志物的研究 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院“協(xié)和青年基金”   2013 2014
9 膜內(nèi)絲氨酸蛋白酶RHBDD1通過(guò)表皮生長(zhǎng)因子受體家族促進(jìn)結(jié)直腸癌肝臟轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究 自然基金   2014 2017
10 父/母源性生殖障礙誘發(fā)胚胎源性疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及機(jī)制研究 973   2014 2016
11 精子發(fā)生中LncRNA及互作復(fù)合體表達(dá)的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò) 973   2015 2019
12 膠原蛋白酶ADAMTS2在精子發(fā)生中的功能研究 自然青年基金   2015 2017
13 膜內(nèi)絲氨酸蛋白酶RHBDD1在結(jié)直腸癌的靶向與聯(lián)合靶向治療研究 自然青年基金   2016 2018
14 泛素連接酶RNF138抑制結(jié)直腸炎癥-癌癥轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制研究 自然基金   2017 2020
15 腫瘤驅(qū)動(dòng)基因分子分型與個(gè)體化治療研究
 
院創(chuàng)新工程   2016 2020
16 干細(xì)胞異質(zhì)性的表觀遺傳調(diào)控機(jī)理 院創(chuàng)新工程   2017 2021
 


        5. 課題組近5年代表性論文
        1)      Fang Wang, Wei Song, Hongmei Zhao, et al. The RNA-binding protein QKI5 regulates primary miR-124-1 processing via a distal RNA motif during erythropoiesis. Cell Research, 2017, 27(3): 416-439.
        2)      Longchang Xu, Yalan Lu, Deqiang Han, et al. Rnf138 promotes the proliferation of spermatogonia in juvenile male mice. Cell Death and Disease,2017,8, e2795
        3)      Fei Miao, Mengmeng Zhang,et al. RHBDD1 upregulates EGFR via the AP-1 pathway in colorectal cancer. Oncotarget,2017,8(15): 25251-25260
        4)      Ruiqin Han, Qing Zhao, Shudong Zong,et al. A Novel TRIM Family Member, Trim69, Regulates Zebrafish Development Through p53-Mediated Apoptosis. Molecular Reproduction & Development,2016,82:1-13
        5)      Jun Fu, Rongyan Yao, Yanyun Luo, et al.Anti-GAPDHS antibodies: a biomarker of immune Infertility. Cell Tissue Res,2016,364:199–207
        6)      Deqiang Han, Junbo Liang, Yalan Lu,et al.Ubiquitylation of Rad51d Mediated by E3 Ligase Rnf138 Promotes the Homologous Recombination Repair Pathway. PLOS ONE,2016,11(5):e0155476.
        7)      Ruiqin Han,Renxian Wang,Qing Zhao, et al. Trim69 regulates zebrafish brain development by ap-1 pathway.Scientific Reports,2016,6:24034
        8)      Yanchuan Li, Hui Wang, Xiaofei Zhou, et al. Cell intrinsic role of NF-κB-inducing kinase in regulating T cell-mediated immune and autoimmune responses. Scientific Reports,2016,6:22115
        9)      Jun Fu, Rongyan Yao. Yanyun Luo, et al. Immune Inrertility Should Be Positively Diagnosed UUsing an Accurate Method by Monitoring the Level of Anti-ACTL7a Antibody. Scientific Reports,2016,6:22844
        10)      Wei Song,Wenjie Liu,Hong Zhao,et al.Rhomboid Domain Containing 1  (RHBDD1)  Promotes  Colorectal Cancer Growth through Activation of the EGFR Signaling Pathway. Nature Communications,2015,6:8022,1-13
        11)      Yang Li, Han Wu, Wei Wu, et al. Structural insights into the TRIM family of ubiquitin E3 ligases. Cell Research,2014,24(6):762-765
        12)      Shan Lu, Renxian Wang, Congli Cai, et al. Small Kinetochore Associated Protein (SKAP) promotes UV-induced cell apoptosis through negatively regulating Pre-mRNA processing Factor 19 (Prp19). PLoS One,2014,9(4):e92712
        13)      Zebin Huang, Shangze Li, Wei Song, et al. Lysine-Specific Demethylase 1 (LSD1/KDM1A) Contributes to Colorectal Tumorigenesis via Activation of the Wnt/B-Catenin Pathway by Down-Regulating Dickkopf-1 (DKK1). PLoS One,2013,8(7):e70077
        14)      Xiaoxia Ren, Wei Song , Wenjie Liu,et al.Rhomboid domain containing 1 inhibits cell apoptosis by upregulating AP-1 activity and its downstream target Bcl-3. FEBS Letters,2013,587: 1793-1798
        15)      Min-xian Qian, Ye Pang, Cui-hua Liu, et al. Acetylation-Mediated proteasomal degradation of core histones during DNA repair and spermatogenesis. Cell,2013,153:1012-1024
        16)      Jun Fu, Wei Song, Shudong Zong, et al.Dynamic alterations in the expression and localization of ACTL7a during capacitation in mouse spermatozoa. Fertility and sterility,2013,99(3):882-888
        17)      Xiaolu Li, Wei Zhuo,Jie Yu,et al. Structure of the nucleotide-binding domain of a dipeptide ABC transporter reveals a novel iron–sulfur cluster-binding domain. Acta Cryst,2013,D69: 256–265
        18)      Yongqing Han, Rong Li, Jinlan Gao, et al. Characterization of human RING finger protein TRIM69, a novel testis E3 ubiquitin ligase and its subcellular localisation. BBRC,2012,429:6-11
        19)      Hong Zhao, Qinshan Li, Jian Wang, et al.Frequent epigenetic silencing of the folate-metabolising gene cystathionine-beta-synthase in gastrointestinal cancer. PLoS ONE,2012,7(11): e49683
        20)      Wei Wu, Wei Song, Shuchun Li, et al. Regulation of apoptosis by Bat3-enhanced YWK-II protein/APLP2 stability. J. Cell  Sciences,2012,125(18):4219-4229
 
        6. 課題組近5年專(zhuān)利
        1)      源自RHBDD1的蛋白及其在制備用于檢測(cè)結(jié)直腸癌或乳腺癌的單克隆抗體中的用途 (201110310766.6) 
        2)      檢測(cè)RHBDD1蛋白的ELISA方法及試劑盒(201610979636.4) 
        3)      一種重組人白血病抑制因子的制備方法(201610642110.7) 
        4)      抗ACTL7a和GAPDH-2抗體的檢測(cè)方法、試劑盒極其用途(201510164713.6) 
        5)      一種源自ARID2的抗原表位及其在抗體制備中的用途(201611060796.5)
 
        二、劉德培課題組
        1. 課題組簡(jiǎn)介
        課題組近年來(lái)先后承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目珠蛋白基因表達(dá)的時(shí)空順序性研究、基因表達(dá)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、科技部“九五”攻關(guān)項(xiàng)目人類(lèi)疾病動(dòng)物模型的建立、國(guó)家863重點(diǎn)項(xiàng)目雜合寡核苷酸介導(dǎo)的基因定點(diǎn)修復(fù)與疾病的基因治療、科技部863重點(diǎn)項(xiàng)目地中海貧血基因治療、國(guó)家973項(xiàng)目疾病來(lái)源iPS 的表觀調(diào)控與突變基因定點(diǎn)修復(fù)研究等項(xiàng)目。主持心血管疾病973項(xiàng)目“重大血管性疾病發(fā)病機(jī)制和防治的基礎(chǔ)研究”,“動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制及其診治與干預(yù)的基礎(chǔ)研究”,并獲得自然基金委創(chuàng)新群體的榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)。課題組一共畢業(yè)博士生80多人,在讀博士研究生20人,出站博士后3人,在讀博士后2人。
        課題組學(xué)術(shù)氣氛活躍,注重交流,分別與約翰霍普金斯、哈佛、港大等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室建立了長(zhǎng)期穩(wěn)定的合作關(guān)系。課題組堅(jiān)持以人為本,鼓勵(lì)創(chuàng)新,充分發(fā)揮每個(gè)人的聰明才智,大家以誠(chéng)相見(jiàn),做到和而不同,為而不爭(zhēng),在這種寬松的學(xué)術(shù)環(huán)境中從事科學(xué)研究。
 
        2. 課題組負(fù)責(zé)人介紹
        劉德培研究員,中國(guó)工程院院士,博士生導(dǎo)師。男,1950年5月生,1986年獲中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位,1987-1990年美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校博士后,1990年回協(xié)和基礎(chǔ)所工作,1991年被授予“做出突出貢獻(xiàn)的中國(guó)博士學(xué)位獲得者”稱(chēng)號(hào),1993年被評(píng)為“全國(guó)首屆中青年醫(yī)學(xué)科技之星”,1994年被評(píng)為國(guó)家級(jí)有突出貢獻(xiàn)的中青年專(zhuān)家,入選原國(guó)家教委“跨世紀(jì)優(yōu)秀人才培養(yǎng)計(jì)劃”,獲國(guó)家教委跨世紀(jì)優(yōu)秀人才基金,獲國(guó)家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀中青年人才基金,1995年獲國(guó)家自然科學(xué)基金委杰出青年科學(xué)基金,被評(píng)為求是基金會(huì)杰出青年學(xué)者。1996年當(dāng)選中國(guó)工程院院士,2008年當(dāng)選為美國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院(IOM)與第三世界科學(xué)院(TWAS)院士,2016年當(dāng)選為國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)院(IAPH)組織共同主席。先后承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金重大、重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家863重點(diǎn)項(xiàng)目等,國(guó)家自然科學(xué)基金委“優(yōu)秀創(chuàng)新群體”學(xué)術(shù)帶頭人,心血管973項(xiàng)目首席科學(xué)家。獲得衛(wèi)生部科技進(jìn)步獎(jiǎng)、北京市科技進(jìn)步獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)、國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)?,F(xiàn)任醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任,中華醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng),中華醫(yī)學(xué)雜志副主編,JMM雜志副主編。擔(dān)任中國(guó)生化與分子生物學(xué)脂質(zhì)與脂蛋白專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員,中國(guó)生化與分子生物學(xué)醫(yī)學(xué)生物化學(xué)委員會(huì)理事長(zhǎng)。
 
        3. 課題組成員介紹
        陳厚早研究員,男,1978年2月出生。北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院生化與分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)博士。2011年任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所副研究員,2013年破格為博士生導(dǎo)師。獲“國(guó)家自然科學(xué)基金委優(yōu)青”、“中組部青年拔尖人才”等榮譽(yù)或資助?,F(xiàn)任中國(guó)生化與分子生物學(xué)脂質(zhì)與脂蛋白青年委員會(huì)副主任委員,中國(guó)老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)抗衰老委員會(huì)委員等。
        張祝琴博士,男,助理研究員。
        郝德龍:男,主管技師,本科。
 
        4. 課題組主要科研項(xiàng)目
序號(hào) 項(xiàng)目名稱(chēng) 項(xiàng)目性質(zhì)及來(lái)源 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi) 起始年度 終止年度
1 代謝與能量失衡在重大疾病發(fā)生發(fā)展中的研究 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程重大協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目 160萬(wàn)元 2017 2020
2 心血管疾病的表觀遺傳機(jī)制研究 國(guó)家自然基金優(yōu)秀青年科學(xué)基金項(xiàng)目 100萬(wàn)元 2015 2017
3 SIRT2在血管緊張素II誘導(dǎo)的心肌肥厚中的作用及其機(jī)制 醫(yī)科院-中央高?;究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi) 50萬(wàn)元 2017 2017
4 萬(wàn)人計(jì)劃青年拔尖人才經(jīng)費(fèi) 中共中央組織部機(jī)關(guān)事務(wù)管理局 180萬(wàn)元 2015 2017
5 衰老相關(guān)的重大血管疾病表觀機(jī)制研究 基地平臺(tái)建設(shè)-基本科研業(yè)務(wù)費(fèi) 160萬(wàn)元 2017 2018
6 地中海貧血治療研究 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程服務(wù)“一帶一路”戰(zhàn)略先導(dǎo)科研專(zhuān)項(xiàng) 100萬(wàn)元 2017 2020
7 小檗堿對(duì)心血管疾病的防治作用與分子基礎(chǔ) 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程重大協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目 50萬(wàn)元 2017 2020
8 心肌病全景圖和心力衰竭綜合干預(yù)研究 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程重大協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目 50萬(wàn)元 2017 2020
9 血管損傷新模型的建立和研發(fā) 國(guó)家自然基金重大研究計(jì)劃 140萬(wàn)元 2017 2019
10 內(nèi)源性Mic60蛋白在心肌肥厚和心力衰竭中作用以及機(jī)制研究 國(guó)家自然基金-面上項(xiàng)目 75.28萬(wàn)元 2016 2019
11 心血管疾病相關(guān)基因的大鼠基因剔除模型建立 國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目 120萬(wàn)元 2015 2017
12 基因工程大鼠模型的研發(fā)與示范 國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目 210萬(wàn)元 2014 2017
13 超高分辨率PET的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用 國(guó)家重大科學(xué)儀器設(shè)備開(kāi)發(fā)專(zhuān)項(xiàng) 300萬(wàn)元 2013 2017
14 能量限制保護(hù)血管穩(wěn)態(tài)的表觀遺傳機(jī)制研究 國(guó)家自然基金重點(diǎn)支持項(xiàng)目 265萬(wàn)元 2014 2017
 

        5. 課題組近5年代表性論文
        1)      Liu Y, Wang TT, Zhang R, Fu WY, Wang X, Wang F, Gao P, Ding YN, Xie Y, Hao DL, Chen HZ, Liu DP. Calorie restriction protects against experimental abdominal aortic aneurysms in mice. J Exp Med 2016;213:2473-2488.
        2)      Chen HZ, Wang F, Gao P, Pei JF, Liu Y, Xu TT, Tang X, Fu WY, Lu J, Yan YF, Wang XM, Han L, Zhang ZQ, Zhang R, Zou MH, Liu DP. Age-Associated Sirtuin 1 Reduction in Vascular Smooth Muscle Links Vascular Senescence and Inflammation to Abdominal Aortic Aneurysm. Circ Res 2016;119:1076-1088.
        3)      Zhang R, Chen HZ, Liu DP. The Four Layers of Aging. Cell Syst 2015;1:180-186.
        4)      Luo YX, Tang X, An XZ, Xie XM, Chen XF, Zhao X, Hao DL, Chen HZ, Liu DP. Sirt4 accelerates Ang II-induced pathological cardiac hypertrophy by inhibiting manganese superoxide dismutase activity. Eur Heart J 2016.
        5)      Zhang ZQ, Ren SC, Tan Y, Li ZZ, Tang X, Wang TT, Hao DL, Zhao X, Chen HZ, Liu DP. Epigenetic regulation of NKG2D ligands is involved in exacerbated atherosclerosis development in Sirt6 heterozygous mice. Sci Rep 2016;6:23912.
        6)      Xu P, Tong Y, Liu XZ, Wang TT, Cheng L, Wang BY, Lv X, Huang Y, Liu DP. Both TALENs and CRISPR/Cas9 directly target the HBB IVS2-654 (C > T) mutation in beta-thalassemia-derived iPSCs. Sci Rep 2015;5:12065.
        7)      Mu WL, Wang YJ, Xu P, Hao DL, Liu XZ, Wang TT, Chen F, Chen HZ, Lv X, Liu DP. Sox2 Deacetylation by Sirt1 Is Involved in Mouse Somatic Reprogramming. Stem Cells 2015;33:2135-2147.
        8)      Zhang SM, Zhu LH, Chen HZ, Zhang R, Zhang P, Jiang DS, Gao L, Tian S, Wang L, Zhang Y, Wang PX, Zhang XF, Zhang XD, Liu DP, Li H. Interferon regulatory factor 9 is critical for neointima formation following vascular injury. Nat Commun 2014;5:5160.
        9)      Chen HZ, Guo S, Li ZZ, Lu Y, Jiang DS, Zhang R, Lei H, Gao L, Zhang X, Zhang Y, Wang L, Zhu LH, Xiang M, Zhou Y, Wan Q, Dong H, Liu DP, Li H. A critical role for interferon regulatory factor 9 in cerebral ischemic stroke. J Neurosci 2014;34:11897-11912.
        10)      Wang PX, Zhang R, Huang L, Zhu LH, Jiang DS, Chen HZ, Zhang Y, Tian S, Zhang XF, Zhang XD, Liu DP, Li H. Interferon regulatory factor 9 is a key mediator of hepatic ischemia/reperfusion injury. J Hepatol 2015;62:111-120.
        11)      Wan YZ, Gao P, Zhou S, Zhang ZQ, Hao DL, Lian LS, Li YJ, Chen HZ, Liu DP. SIRT1-mediated epigenetic downregulation of plasminogen activator inhibitor-1 prevents vascular endothelial replicative senescence. Aging Cell 2014;13:890-899.
        12)      Wu J, Zhou LQ, Yu W, Zhao ZG, Xie XM, Wang WT, Xiong J, Li M, Xue Z, Wang X, Zhang P, Mao BB, Hao DL, Lv X, Liu DP. PML4 facilitates erythroid differentiation by enhancing the transcriptional activity of GATA-1. Blood 2014;123:261-270.
        13)      Chen HZ, Wan YZ, Liu DP. Cross-talk between SIRT1 and p66Shc in vascular diseases. Trends Cardiovasc Med 2013;23:237-241.
        14)      Xue Z, Lv X, Song W, Wang X, Zhao GN, Wang WT, Xiong J, Mao BB, Yu W, Yang B, Wu J, Zhou LQ, Hao DL, Dong WJ, Liu DP, Liang CC. SIRT1 deacetylates SATB1 to facilitate MAR HS2-MAR epsilon interaction and promote epsilon-globin expression. Nucleic Acids Res 2012;40:4804-4815.
        15)      Zhou S, Chen HZ, Wan YZ, Zhang QJ, Wei YS, Huang S, Liu JJ, Lu YB, Zhang ZQ, Yang RF, Zhang R, Cai H, Liu DP, Liang CC. Repression of P66Shc expression by SIRT1 contributes to the prevention of hyperglycemia-induced endothelial dysfunction. Circ Res 2011;109:639-648.
        16)      Lu L, Li L, Lv X, Wu XS, Liu DP, Liang CC. Modulations of hMOF autoacetylation by SIRT1 regulate hMOF recruitment and activities on the chromatin. Cell Res 2011;21:1182-1195.
        17)      Li L, Zhang HN, Chen HZ, Gao P, Zhu LH, Li HL, Lv X, Zhang QJ, Zhang R, Wang Z, She ZG, Wei YS, Du GH, Liu DP, Liang CC. SIRT1 acts as a modulator of neointima formation following vascular injury in mice. Circ Res 2011;108:1180-1189.
        18)      Li ZY, Xi Y, Zhu WN, Zeng C, Zhang ZQ, Guo ZC, Hao DL, Liu G, Feng L, Chen HZ, Chen F, Lv X, Liu DP, Liang CC. Positive regulation of hepatic miR-122 expression by HNF4alpha. J Hepatol 2011;55:602-611.
 
        6. 課題組近5年專(zhuān)利
        1)      劉德培,陳厚早,王放。三羥基黃酮在制備用于治療或預(yù)防腹主動(dòng)脈瘤的藥物中的用途。ZL201410184290.X
        2)      劉德培,宋崴,薛征,汪星,呂湘。SIRT1在制備上調(diào)珠蛋白基因表達(dá)及在制備治療貧血藥物中的用途。ZL200910180474.8
        3)      劉德培,陳鋒,李家亮,徐珍,呂湘,梁植權(quán)。同時(shí)表達(dá)抗原特異性受體和外源基因的重組逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、用其修飾的B淋巴細(xì)胞及其用途。ZL200910085463.1
        4)      劉德培,梁植權(quán),孫立紅,肖培根,楊瑞鋒,陳厚早,張媛,劉光。IMMT基因敲除鼠的培育方法及該小鼠模型的用途。ZL201010186473.7
        5)      劉德培,周爽,陳厚早,萬(wàn)言珍。SIRT1在制備預(yù)防內(nèi)皮細(xì)胞功能失常導(dǎo)致的疾病的藥物中的用途。ZL201010512403.6
 
        三、沈巖、許琪課題組
        課題組簡(jiǎn)介
        課題組主要從事重性腦疾病致病/易感基因的識(shí)別及相應(yīng)功能學(xué)研究。課題組主要研究精神分裂癥、重性抑郁癥、癲癇、阿爾茲海默?。ɡ夏臧V呆癥)等重性精神神經(jīng)疾病的發(fā)病機(jī)制。目前課題組的研究方向主要包括:1)尋找疾病的易感基因和生物標(biāo)志物;2)闡述疾病發(fā)病的分子病理機(jī)制;3)探索疾病的治療靶點(diǎn)。我們的興趣在于探索和應(yīng)用新的研究策略和方法:1)發(fā)現(xiàn)疾病的易感基因,并深入研究易感基因間的作用模式;2)利用先進(jìn)的神經(jīng)生物學(xué)研究方法,闡明易感基因如何參與到疾病的病理生理進(jìn)程中;3)挖掘可用于診斷或治療的生物標(biāo)志物;4)解釋精神疾病與其它疾病共病現(xiàn)象;5)理解精神神經(jīng)疾病中基因與環(huán)境相互作用機(jī)理;6)針對(duì)靶基因開(kāi)發(fā)基于病毒載體或新型藥物的治療方法。
        課題組現(xiàn)有先進(jìn)的神經(jīng)科學(xué)研究平臺(tái),經(jīng)驗(yàn)豐富的帶教老師,可以為碩士/博士研究生提供合理完善的培養(yǎng)計(jì)劃。
 
        課題組負(fù)責(zé)人介紹
        沈巖研究員,男,1951年10月19日出生,分子遺傳學(xué)家,全國(guó)人大代表,中國(guó)科學(xué)院院士。在單基因遺傳病和多基因復(fù)雜疾病發(fā)病分子機(jī)理研究等領(lǐng)域均有重要貢獻(xiàn)?,F(xiàn)任國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)副主任,中國(guó)科協(xié)副主席,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員、博士生導(dǎo)師。
        1969年1月至1979年3月,陜西省延安縣插隊(duì)知青/赤腳醫(yī)生;1979年6月至1980年11月,北京市農(nóng)科院畜牧獸醫(yī)研究所實(shí)驗(yàn)工;1980年12月至今,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所技工、技師、實(shí)習(xí)研究員、助理研究員、副研究員、研究員、博士生導(dǎo)師。1980年至1984年于北京市職工大學(xué)(業(yè)余大學(xué))環(huán)境工程專(zhuān)業(yè)學(xué)習(xí)(大專(zhuān)學(xué)歷),1987年至1989年于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所/中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)在職申請(qǐng)碩士學(xué)位,獲生化專(zhuān)業(yè)理學(xué)碩士學(xué)位。2003年當(dāng)選中國(guó)科學(xué)院院士。2005年獲何梁何利科技進(jìn)步獎(jiǎng),2007年獲全國(guó)五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)?。主要從事人?lèi)遺傳疾病基因識(shí)別、DNA診斷和疾病分子機(jī)理研究。
        在單基因遺傳病研究方面,通過(guò)與臨床單位的合作,先后在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)牙齒涎磷蛋白基因突變導(dǎo)致遺傳性乳光牙本質(zhì)(Nature Genetics,2001, 27: 151)、T型鈣離子通道H基因變異與兒童失神癲癇發(fā)病有關(guān)(Annals of Neurology,2003, 54: 239)、鈉離子通道a亞單位SCN9A基因突變導(dǎo)致紅斑肢痛癥(Journal of Medical Genetics,2004; 41: 171)、CRYGS基因突變導(dǎo)致單純先天性白內(nèi)障(Journal of Medical Genetics,2005; 42: 706)。在復(fù)雜疾病易感基因研究方面,通過(guò)提出分析多基因聯(lián)合效應(yīng)與疾病關(guān)系的新研究策略,與合作伙伴一起,以精神分裂癥為切入點(diǎn),在國(guó)際上首次以疾病相關(guān)的整條通路作為研究對(duì)象,研究通路上所涉及的基因組合作用與疾病易感性的關(guān)系,這一研究策略和方法得到國(guó)際同行的高度評(píng)價(jià)(Molecular Psychiatry, 2004, 9: 510)。參加了國(guó)際人類(lèi)基因組計(jì)劃中中國(guó)承擔(dān)的1%(3號(hào)染色體短臂末端)基因組測(cè)序項(xiàng)目,并擔(dān)任項(xiàng)目執(zhí)行組成員,負(fù)責(zé)國(guó)家人類(lèi)基因組北方研究中心承擔(dān)任務(wù)的組織領(lǐng)導(dǎo)和計(jì)劃實(shí)施。參加痢疾桿菌福氏2A株全基因組序列分析工作。參與鉤端螺旋體基因組DNA測(cè)序工作。建立了發(fā)育中期人胎腦海馬基因表達(dá)譜,發(fā)現(xiàn)13個(gè)基因可能與出生后海馬學(xué)習(xí)記憶功能有聯(lián)系。參加甲型血友病、地中海貧血、脆性X綜合征等遺傳病基因診斷研究。
        已發(fā)表國(guó)際SCI收錄論文160余篇、綜述32篇、參加編寫(xiě)專(zhuān)著8部。獲《國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)》二等獎(jiǎng)2項(xiàng)(第1完成人和第2完成人各1項(xiàng)),《中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)》一等獎(jiǎng)2項(xiàng)(第1完成人和第2完成人各1項(xiàng))、三等獎(jiǎng)1項(xiàng)(第1完成人),《衛(wèi)生部科技進(jìn)步獎(jiǎng)》二等獎(jiǎng)1項(xiàng)(第2完成人),《北京市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)》二等獎(jiǎng)2項(xiàng)(第1完成人和第2完成人各1項(xiàng))。2005年獲何梁何利科技進(jìn)步獎(jiǎng)。
        許琪研究員,協(xié)和學(xué)者特聘教授,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)中心常務(wù)副主任。女,1975年1月10日出生,1996年畢業(yè)于北京醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè),獲醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位;同年進(jìn)入中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所歷任實(shí)習(xí)研究員、助理研究員;2004年于中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)畢業(yè),獲生化與分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)理學(xué)博士學(xué)位;同年被聘為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所副研究員;2009年受聘為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員、博士生導(dǎo)師;2011年受聘為“協(xié)和學(xué)者”特聘教授。2016年獲國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年基金?,F(xiàn)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)中心常務(wù)副主任。
        近10年來(lái)一直從事精神分裂癥等重性精神疾病發(fā)生的分子機(jī)制研究,曾作為課題負(fù)責(zé)人先后承擔(dān)863課題1項(xiàng)、973課題3項(xiàng)、863重大項(xiàng)目子課題1項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金4項(xiàng)(面上、重點(diǎn)、優(yōu)青、杰青)、北京市自然科學(xué)基金2項(xiàng)。醫(yī)科院創(chuàng)新工程重大項(xiàng)目“神經(jīng)科學(xué)與重大神經(jīng)退行性疾病防治研究”首席研究員?,F(xiàn)任《Molecular & Cellular Epilepsy》、《World Journal of Psychiatry》、《中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志》、《遺傳》等國(guó)內(nèi)外期刊雜志的編委;中國(guó)生化學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)分會(huì)青年委員會(huì)主任、中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)青年工作委員會(huì)委員、中國(guó)生理學(xué)會(huì)應(yīng)用生理學(xué)分會(huì)委員、北京藥理學(xué)會(huì)神經(jīng)精神藥理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員、北京醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì)常務(wù)委員。
        現(xiàn)已在Nature(2015)、Journal of Experimental Medicine(2017)、American Journal of Psychiatry(2015)、Nature Structural & Molecular Biology(2011)、Nature Genetics(2011)、Biological Psychiatry (2009,2010)、Molecular Psychiatry(2004)等期刊發(fā)表有關(guān)精神疾病研究的SCI論文60余篇,同時(shí)參加編寫(xiě)專(zhuān)著1部,申請(qǐng)精神疾病診斷、藥物開(kāi)發(fā)等相關(guān)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利6項(xiàng)。于2005年入選“北京市科技新星計(jì)劃”;以其主持的863課題工作為主體的成果分別于2005年和2006年獲中華醫(yī)學(xué)科技三等獎(jiǎng)和北京市科學(xué)技術(shù)二等獎(jiǎng)各1項(xiàng);2006年獲由國(guó)際精神分裂癥研究協(xié)會(huì)頒發(fā)的青年科學(xué)家獎(jiǎng);2008年獲霍英東教育基金會(huì)和教育部評(píng)審的第十一屆高等院校青年教師獎(jiǎng);2010年入選“第六批北京市優(yōu)秀青年知識(shí)分子”。2015年入選國(guó)家“百千萬(wàn)人才工程”(萬(wàn)人計(jì)劃),同年被授予“國(guó)家有突出貢獻(xiàn)中青年專(zhuān)家”。2016年獲中國(guó)青年科技獎(jiǎng)。
 
        3. 課題組成員介紹
        沙龍澤博士,許琪課題組助理研究員。2014年畢業(yè)于中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué),獲博士學(xué)位,導(dǎo)師許琪教授。主要研究方向?yàn)樯窠?jīng)退行性疾病發(fā)病的分子機(jī)制。相關(guān)工作發(fā)表于 J Exp Med (2017),Mol Neurobiol(2016,,2014),Sci. Bull(2018)等學(xué)術(shù)期刊。目前承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目資助(項(xiàng)目號(hào):81501131;2016-2018,24萬(wàn)元),2016年度作為研究骨干參與國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃《阿爾茨海默病的早期診斷新技術(shù)研發(fā)》,從事阿爾茲海默病的遺傳診斷芯片研發(fā)工作。
        修建波博士,許琪課題組助理研究員。2014年畢業(yè)于中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所,獲博士學(xué)位,導(dǎo)師胡海嵐教授。主要研究方向?yàn)橐钟舭Y等情感類(lèi)疾病的發(fā)病機(jī)制。開(kāi)發(fā)了TAI-FISH技術(shù)用以研究喜悅和厭惡刺激如何激活腦區(qū)不同類(lèi)型的神經(jīng)元。相關(guān)工作發(fā)表于Nat Neurosci(2015)等學(xué)術(shù)期刊。目前承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目一項(xiàng)。
        韋暉博士,許琪課題組助理研究員。2014年畢業(yè)于中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué),現(xiàn)就職于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所許琪/沈巖課題組,從事重癥精神疾病發(fā)病機(jī)制的研究。主要研究方向有:(1)運(yùn)用多維度生物標(biāo)志物建立重癥精神疾病早期預(yù)警體系;(2)重癥精神疾病的遺傳學(xué)機(jī)制;(3)自身免疫在重癥精神疾病中的致病機(jī)制。已發(fā)表論文有:(1)精神分裂癥血漿miRNA生物標(biāo)志物的篩查(American Journal of Psychiatry.2015);(2)PGD2水平對(duì)MDD樣行為的影響(Int J Neuropsychopharmacol.2017)。現(xiàn)承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金一項(xiàng);青年人才托舉工程一項(xiàng);參與兩項(xiàng)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃,其中一項(xiàng)為子課題負(fù)責(zé)人。
 
        4. 課題組主要科研項(xiàng)目
序號(hào) 項(xiàng)目名稱(chēng) 項(xiàng)目性質(zhì)及來(lái)源 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi) 起始年度 終止年度
1 重性精神疾病發(fā)病機(jī)制 國(guó)家杰出青年科學(xué)基金 350萬(wàn)元 2017 2021
2 基于家系的重性精神疾病間發(fā)生重疊分子機(jī)制研究 國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目 329 萬(wàn)元 2015 2019
3 DTNBP1選擇性剪接異常在精神分裂癥發(fā)病中的作用機(jī)制研究 國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金 100 萬(wàn)元 2013 2015
4 星形膠質(zhì)細(xì)胞mTOR通路異常激活在內(nèi)側(cè)顳葉癲癇中致病機(jī)制的研究 國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目 80 萬(wàn)元 2015 2018
5 MDD分子遺傳學(xué)與表觀遺傳學(xué)機(jī)制 973子課題 211萬(wàn)元 2013 2017
6 精神分裂癥精準(zhǔn)化診斷技術(shù)研究 北京市科技計(jì)劃 600萬(wàn)元 2015 2017
7 神經(jīng)科學(xué)與重大神經(jīng)退行性疾病防治研究 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程重大協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目 1510萬(wàn) 2016 2020
 

        5. 課題組近5年代表性論文
        1)      Na Cai#, Tim B. Bigdeli#, Warren Kretzschmar#, Yihan Li#, …., Qi Xu*, Jun Wang*, Kenneth S. Kendler*& Jonathan Flint*. Sparse whole-genome sequencing identifies two loci for major depressive disorder. Nature. 2015 Jul 30;523(7562):588-91. (首次在全基因組范圍報(bào)道重度抑郁癥的易感基因,被科學(xué)界和媒體廣泛報(bào)道)
        2)      Wei H#, Yuan Y#, Liu S, Wang C, Yang F, Lu Z, Wang C, Deng H, Zhao J, Shen Y, Zhang C*, Yu X*, Xu Q*. Detection of circulating miRNA levels in schizophrenia. American Journal of Psychiatry. 2015 Nov 1, 172(11): 1141-1147. (對(duì)精神分裂癥患者的長(zhǎng)期跟蹤隨訪,挖掘到兩個(gè)新的miRNA可作為診斷標(biāo)志物,發(fā)表于精神疾病領(lǐng)域top1的雜志)
        3)      Sha L*, Wang X*, Li J, Shi X, Wu L, Shen Y, Xu Q* Pharmacologic inhibition of Hsp90 to prevent GLT-1 degradation as an effective therapy for epilepsy. J Exp Med. 2017 Feb;214(2):547-563. (Highlighted by Nature Reviews Drug Discovery)
        4)      Wang X#, Sha L#, Sun N, Shen Y, Xu Q*. Deletion of mTOR in Reactive Astrocytes Suppresses Chronic Seizures in a Mouse Model of Temporal Lobe Epilepsy.Mol Neurobiol. 2017 Jan;54(1):175-187.
        5)      Sha L#, Wu X#, Yao Y, Wen B, Feng J, Sha Z, Wang X, Xing X, Dou W, Jin L, Li W, Wang N, Shen Y, Wang J, Wu L, Xu Q*. Notch signaling activation promotes seizure activity in temporal lobe epilepsy.Mol Neurobiol. 2014 Apr;49(2):633-44.
        6)      Shi Y#, Li Z#, Xu Q#, Wang T, Li T, Shen J, Zhang F, Chen J, Zhou G, Ji W, Li B, Xu Y, Liu D, Wang P, Yang P, Liu B, Sun W, Wan C, Qin S, He G, Steinberg S, Cichon S, Werge T, Sigurdsson E, Tosato S, Palotie A, Nöthen MM, Rietschel M, Ophoff RA, Collier DA, Rujescu D, Clair DS, Stefansson H, Stefansson K, Ji J, Wang Q, Li W, Zheng L, Zhang H, Feng G, He L*. Common variants on 8p12 and 1q24.2 confer risk of schizophrenia. Nature Genetics. 2011 Oct 30;43(12):1224-7. (首次報(bào)道中國(guó)人群精神分裂癥全基因組范圍的易感基因)
        7)      Weirui Guo#, Yanbo Chen#, Xiaohong Zhou#, Amar Kar, Payal Ray, Xiaoping Chen, Elizabeth J Rao, Mengxue Yang, Haihong Ye, Li Zhu, Jianghong Liu, Meng Xu, Yanlian Yang, Chen Wang, David Zhang, Eileen H Bigio, Marsel Mesulam, Yan Shen*, Qi Xu*, Kazuo Fushimi, Jane Y Wu*. An ALS-associated mutation affecting TDP-43 enhances protein aggregation, fibril formation and neurotoxicity. Nature Structural & Molecular Biology. 2011 Jun 12; 18(7):822-30.
        8)      Zhang J, Chen Y, Zhang K, Yang H, Sun Y, Fang Y, Shen Y*, Xu Q*. A cis-Phase Interaction Study of Genetic Variants Within the MAOA Gene in Major Depressive Disorder. Biological Psychiatry. 2010 Nov 1;68(9):795-800. 
 
        6. 課題組近5年專(zhuān)利
        許琪,沙龍澤,沈巖。17-丙烯胺-17-去甲氧格爾德霉素在制備治療癲癇的藥物中的用途。ZL201510146512.3
 
        四、蔣澄宇課題組
        1. 課題組簡(jiǎn)介
        實(shí)驗(yàn)室自從2003年建立以來(lái),長(zhǎng)期致力于呼吸系統(tǒng)肺損傷相關(guān)疾病的致病機(jī)理的研究和藥物研發(fā)。闡述了SARS冠狀病毒,禽流感H5N1,甲流,和艾博拉等病毒和微納米細(xì)顆粒物引發(fā)致病的分子機(jī)理。研究成果發(fā)表在《自然》、《自然·醫(yī)學(xué)》、《自然·通訊》、和《科學(xué)·信號(hào)》等雜志上。曾獲得中, 美, 歐盟等國(guó)專(zhuān)利,并曾獨(dú)家轉(zhuǎn)讓給世界排名前五名的制藥公司和歐盟的生物技術(shù)公司。目前課題組有教授1名,副研究員1名,助理研究員1名,高級(jí)技師1名,博士后2名,技術(shù)員2名,研究生10余名。
 
        2. 課題組負(fù)責(zé)人介紹
        蔣澄宇,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員,北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授。畢業(yè)于中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生物系,獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位;美國(guó)布朗大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理與實(shí)驗(yàn)室藥學(xué)系,獲博士學(xué)位。隨后于哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院從事博士后工作。蔣澄宇回國(guó)后致力于植物藥新組分小RNA的藥理學(xué)及呼吸系統(tǒng)肺損傷相關(guān)疾病研究。發(fā)現(xiàn)了草藥新的有效成分小RNA以脂質(zhì)湯劑體形式進(jìn)入機(jī)體的遞送方式,闡述了植物來(lái)源小RNA的藥效機(jī)理。解析了不同病原體引起的病死率高達(dá)20%-50%的嚴(yán)重呼吸窘迫綜合癥(ARDS)的分子機(jī)制,提出了臨床診斷或干預(yù)方法。研究論文發(fā)表在Nature,Nature Medicine,Molecular Psychiatry,Cell Research和Nature Communications等雜志,連續(xù)5年入選愛(ài)思唯爾中國(guó)高被引學(xué)者榜單。蔣澄宇現(xiàn)任中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng),北京市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)。先后獲得國(guó)家杰出青年基金,中國(guó)青年女科學(xué)家等榮譽(yù)稱(chēng)號(hào),是973研究計(jì)劃呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域項(xiàng)目的首席科學(xué)家。

 
        3. 課題組主要科研項(xiàng)目
序號(hào) 項(xiàng)目名稱(chēng) 項(xiàng)目性質(zhì)及來(lái)源 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi) 起始年度 終止年度
1 肺損傷相關(guān)疾病整體調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì) 創(chuàng)新人才推進(jìn)計(jì)劃(重點(diǎn)領(lǐng)域創(chuàng)新團(tuán)隊(duì))   2014 2019
2 大氣細(xì)顆粒物引發(fā)呼吸道損傷的病理生理學(xué)機(jī)制與干預(yù)研究 國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究計(jì)劃(973計(jì)劃) 402 2015 2019
3 病原體感染導(dǎo)致肺氣血屏障損傷的關(guān)鍵機(jī)制和干預(yù)新靶點(diǎn) 重大項(xiàng)目 339 2015 2019
4 重癥肺炎和急性肺損傷新型診斷標(biāo)準(zhǔn)的建立及臨床防治方案的優(yōu)化 國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)   2013 2016
5 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2在H5N1型高致病性禽流感病毒導(dǎo)致急性肺損傷過(guò)程中的作用機(jī)制研究 國(guó)家自然基金   2014 2016
6 非編碼RNA-蛋白質(zhì)功能網(wǎng)絡(luò)在急性肺損傷發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控機(jī)理研究和防護(hù)藥物研發(fā) 國(guó)家自然基金-重點(diǎn)項(xiàng)目 290 2013 2017
7 急性肺損傷的精確轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院   2013 2016
8 Metabolic Regulation and Its Roles in Influenza Virus Infection 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所   2014 2015
 

        4. 課題組近5年代表性論文
        1)      Du, J., Liang, Z., Xu, J., Zhao, Y., Li, X., Zhang, Y., ...& Jiang, C. (2017). Plant-derived phosphocholine facilitates cellular uptake of anti-pulmonary fibrotic HJT-sRNA-m7. Science China Life Sciences, 1-12.
        2)      Zhang, Y.L., Tang, J., Yang, N., Liu, Q., Zhang, Q.C., Zhang, Y.X., Li, N., Zhao, Y., Li, S.W., Liu, S., Zhou, H.D., Li, X., Tian, M.Y., Deng, J.J., Xie, P., Sun, Y., Lu, H.J., Zhang, M.Q., Jin, N.Y., Jiang, C., FAT10 Is Critical in Influenza A Virus Replication by Inhibiting Type I IFN, Journal of Immunology, 2016
        3)      Ju X., Yan Y., Liu Q., Li N., Sheng M., Zhang L., Li X., Liang Z., Huang F., Liu K., Zhao Y., Zhang Y., Zou Z., Du J., Zhong Y., Zhou H., Yang P., Lu H., Tian M., Li D., Zhang J., Jin N., Jiang C. Neuraminidase of influenza A virus binds lysosome-associated membrane proteins directly and induces lysosome rupture, Journal of Virology, 2015
        4)      Zou, Z, Yan, Y, Shu, Y, Gao, R, Sun, Y, Li, X, Ju, X, Liang, Z, Liu, Q, Zhao, Y, Guo, F, Bai, T, Han, Z, Zhu, J, Zhou, H, Huang, F, Li, C, Lu, H, Li, N, Li, D, Jin, N, Penninger*, JM, Jiang*, C (2014) Angiotensin-Converting Enzyme 2 protects from lethal Avian Influenca A H5N1 Infections Nat Commun 10.1038/ncomms4594.
        5)      Huang, F, Guo, J, Zou, Z, Liu, J, Cao, B, Zhang, S, Li, H, Wang, W, Sheng, M, Liu, S, Pan, J, Bao, C, Zeng, M, Xiao, H, Qian, G, Hu, X, Chen, Y, Chen, Y, Zhao, Y, Liu, Q, Zhou, H, Zhu, J, Gao, H, Yang, S, Liu X, Zheng, S, Yang, J, Diao, H, Cao, H, Wu, Y, Zhao, M, Tan, S, Guo, D, Zhao, X, Ye,Y, Wu, W, Xu, Y, Penninger, JM, Li, D, Gao*, G, Jiang*, C, Li*, L (2014) Angiotensin II plasma levels are linked to disease severity and predict fatal outcomes in H7N9-infected patients. Nat Commun 10.1038/ncomms4595
        6)      Xu*, C, Ju, X, Song, D, Huang, F, Tang D, Zou, Z, Zhang, C, Joshi, T, Jia, L, Xu, W, Xu, K, Wang, Q, Xiong, Y, Guo, Z, Chen, X, Huang, F, Xu, J, Zhong, Y, Zhu, Y, Peg, Y, Wang, L, Zhang, X, Jiang, R, Li, D, Jiang, T, Xu, D, Jiang*, C (2014) An association analysis between psychophysical characteristics and genome-wide gene expression changes in human adaption to the extreme climate at the Antarctic Dome Argus Mol Psychiatry 10.1038/mp.2014.72.
        7)      Sheng, M, Zhong, Y, Chen, Y, Du, J, Ju, X, Zhao, C, Zhang, G, Zhang, L, Liu, K, Yang, N, Xie, P, Li, D, Zhang*, M.Q, Jiang*, C (2014) Hsa-miR-1246, hsa-miR-320a and hsa-miR-196b-5p inhibitors can reduce the cytotoxicity of Ebola virus glycoprotein in vitroSci China Life Sci. 57(10):959-72
        8)      Wang, W, Yang, P, Zhong, Y, Zhao, Z, Xing, L, Zhao, Y, Zou, Z, Zhang, Y, Li, C, Li, T, Wang, C, Wang, Z, Yu, X, Cao, B, Gao, X, Penninger, J, Wang*, X, Jiang*, C (2013) Monoclonal Antibody Against CXCL-10/ IP-10 Ameliorated Influenza A (H1N1) Induced Acute Lung Injury. Cell Res. 23:577-580
        9)      Yan, Y, Zou, Z, Sun, Y, Li, X, Xu, K, Wei, Y, Jin*, N, Jiang*, C (2013) Anti-Malaria Drug Chloroquine is Highly Effective in Treating Avian Influenza A H5N1 Virus Infection in an Animal Model Cell Res. 23:300-302
        10)      Zhang, Y, Deng, J, Zhang, Y, Guo, F, Li, C, Zou, Z, Xi, W, Tang, J, Sun, Y, Yang, P, Han, Z, Jiang*, C (2013) Functionalized Single-Walled Carbon Nanotubes Cause Reversible Acute Lung Injury and Induce Fibrosis in Mice J. Mol. Med. 91:117-128
        11)      Sun, Y, Li, C, Shu, Y, Wang, H, Ju, X, Zou, Z,Wang, H, Rao, S, Guo, F, Liu, H, Nan, W, Zhao, Y, Yan, Y, Tang, J, Zhao, C, Yang, P, Liu, K, Wang, S, Lu, H, Li, X, Tan, L, Gao, R, Song, J, Gao, X, Tan, X, Qin, Y, Xu, K, Li D, Jin*, N, Jiang*, C (2012) Inhibition of Autophagy Ameliorates Acute Lung Injury Caused by Avian Influenza A H5N1 Infection. Science Signaling (Cover Story) 5 (212) ra16
        12)      Yang, N, Ma, P, Lang, J, Zhang, Y, Deng, J, Ju, X, Zhang, G, Jiang*, C (2012) Phosphatidylinositol 4-Kinase III_ Is Required for Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike-mediated Cell Entry. J. Biol. Chem. 287(11) 8457-8467
        13)      Li, C, Yang, P, Sun, Y, Li, T, Wang, C, Wang, Z, Zou, Z, Yan, Y, Wang, W, Wang, C, Chen, Z, Xing, L, Tang, C, Ju, X, Guo, F, Deng, J, Zhao, Y, Yang, P, Tang, J, Wang, H, Zhao, Z, Yin, Z, Cao, B, Wang*, X, Jiang*, C (2012) IL-17 response mediates acute lung injury induced by the 2009 Pandemic Influenza A (H1N1) Virus. Cell Res. 22:528-538
 
        5. 課題組近5年專(zhuān)利
        1)      SSU72蛋白的應(yīng)用(MP1613950)
        2)      中藥提取物在制備核酸遞送試劑中的應(yīng)用及其相關(guān)產(chǎn)品(PCT/CN2017/078683)
        3)      小RNA及其用于預(yù)防和/或治療纖維增生性病癥和/或綜合(PCT/CN2017/078815)
        4)      CXCL-10抑制劑在制備和/或預(yù)防肺損傷的藥物中的用途(201210150909.6)
 
        五、劉英課題組
        1. 課題組簡(jiǎn)介
        課題組曾主持國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、國(guó)家科技攻關(guān)、國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973)子課題、國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)、歐洲糖尿病研究基金會(huì)等研究項(xiàng)目。以通訊作者近年在Hepatology、Human Molecular Genetics、Journal Medical Genetics、Diabetes等國(guó)際專(zhuān)業(yè)雜志上發(fā)表研究論文40余篇,其中一篇論文2012年獲得中國(guó)百篇最具影響國(guó)際學(xué)術(shù)論文稱(chēng)號(hào)。課題組現(xiàn)有副主任技師1人、副研究員1人,在讀博士生4人、碩士生5人。已培養(yǎng)畢業(yè)博士生8人、碩士生14人。直博研究生劉楊完成的“線粒體生成相關(guān)基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)研究”獲得2009年北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院優(yōu)秀博士學(xué)位論文。直博研究生李景云完成的“發(fā)作性運(yùn)動(dòng)源性手足舞蹈徐動(dòng)癥致病基因突變篩查”論文被評(píng)選為2012年中國(guó)百篇最具影響國(guó)際學(xué)術(shù)論文。博士生李銘2015年被評(píng)為醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)優(yōu)秀博士。碩士研究生陳康梅因圓滿完成“HBV相關(guān)原發(fā)性肝癌遺傳易感性的研究”、“ATF6啟動(dòng)子結(jié)構(gòu)和功能研究 ”,獲得2013年國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金。課題組研究方向?yàn)椋?1. 多基因疾病易感基因結(jié)構(gòu)與功能的研究:多基因疾病易感基因結(jié)構(gòu)與功能的研究,以乙等重大疾病為主要研究對(duì)象,尋找、鑒定與疾病以及藥物療效相關(guān)的基因及遺傳多態(tài)性位點(diǎn),并在此基礎(chǔ)上開(kāi)展功能研究,以闡明疾病發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制,為肝細(xì)胞肝癌提供新的基于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)通路的潛在靶點(diǎn),為抗HBV治療提供新的思路。 2. 單基因疾病致病基因的識(shí)別及其功能研究:通過(guò)基因突變篩查策略識(shí)別單基因遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的致病基因,并研究致病基因突變體導(dǎo)致突觸功能異常的分子機(jī)制。
 
        2. 課題組負(fù)責(zé)人介紹
        劉英研究員,博士生導(dǎo)師。1961年10月出生,1999年3月畢業(yè)于日本國(guó)鳥(niǎo)取大學(xué)生命科學(xué)系生物化學(xué)專(zhuān)業(yè),獲得博士學(xué)位;自1999年5月至今在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室工作,2008年7月任副所院長(zhǎng)?,F(xiàn)任北京生化與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)監(jiān)事長(zhǎng)、《中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志》編委,2015年榮獲第七屆“國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生有突出貢獻(xiàn)中青年專(zhuān)家”稱(chēng)號(hào)。
 
        3. 課題組成員介紹
        伍曉盼副研究員,男,1984年1月出生。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,碩士研究生導(dǎo)師。2010年畢業(yè)于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生物化學(xué)與分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè),獲得理學(xué)博士學(xué)位,并留所工作。歷任助理研究員,副研究員,碩士研究生導(dǎo)師。主要從事乙型肝炎、肝癌等肝臟代謝類(lèi)疾病易感基因的功能調(diào)控研究。作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人完成國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金一項(xiàng)(81101543),“血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因多態(tài)性與肝細(xì)胞肝癌遺傳易感性的關(guān)系及其功能研究”。以及北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院協(xié)和青年科研基金項(xiàng)目一項(xiàng),主要進(jìn)行α干擾素治療慢性乙型肝炎的藥物遺傳學(xué)研究。作為主要研究人員參與了國(guó)家973計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家863計(jì)劃項(xiàng)目、科技部十一五重大專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目等科研項(xiàng)目,在乙肝相關(guān)肝癌遺傳易感性及其分子機(jī)制、乙型肝炎重癥化轉(zhuǎn)歸及慢性乙肝個(gè)體化治療等方面積累了一定的經(jīng)驗(yàn)。
 
        4. 課題組主要科研項(xiàng)目
序號(hào) 項(xiàng)目名稱(chēng) 項(xiàng)目性質(zhì)及來(lái)源 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi) 起始年度 終止年度
1 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)源性手足舞蹈徐動(dòng)癥致病基因PRRT2突變體的突觸傳遞功能研究 國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目 80 2014 2017
2 Prrt2與突觸蛋白相互作用調(diào)控神經(jīng)元興奮性的分子機(jī)制研究 國(guó)家自然科學(xué)基金主任基金 15 2017 2017 
 


        5. 課題組近5年代表性論文
        1)      Genetic Variation in STAT4 Predicts Response to Interferon-a Therapy for Hepatitis B e Antigen-Positive Chronic Hepatitis B. HEPATOLOGY. 2016;63( 4):1102-1111
        2)      PRRT2 Mutant Leads to Dysfunction of Glutamate Signaling.Int. J. Mol. Sci. 2015;16:9134-9151.
        3)      A functional polymorphism in ADAR1 gene affects HBsAg seroclearance both spontaneously and interferon induced.Liver Int. 2014; 34: 1560–1565.
        4)      A genome-wide association study identifies polymorphisms in the HLA-DR region associated with non-response to hepatitis B vaccination in Chinese Han populationsHuman Molecular Genetics, 2014;23(8):2210-2219
        5)      A missense polymorphism in ATF6 gene is associated with susceptibility to hepatocellular carcinoma probably by altering ATF6 levelInt J Cancer.2014; 135:61–68 
        6)      Polymorphisms in the VEGFA promoter are associated with susceptibility to hepatocellular carcinoma by altering promoter activity. Int J Cancer. 2013;133(5):1085-93
        7)      Replication of Genome Wide Association Studies on Hepatocellular Carcinoma Susceptibility Loci in a Chinese PopulationPLoS ONE. 2013,8(10): e77315. doi:10.1371/journal.pone.0077315
        8)      CD3Z Genetic Polymorphism in Immune Response to Hepatitis B Vaccination in Two Independent Chinese PopulationsPLoS ONE. 2012, 7(4): e35303. doi:10.1371/journal.pone.0035303
        9)      Targeted genomic sequencing identifies PRRT2 mutations as a cause of paroxysmal kinesigenic choreoathetosisJ Med Genet. 2012;49:76-78
        10)      Evaluation of susceptibility locus for response to interferon-α based therapy in chronic hepatitis B patients in Chinese. Antiviral Research. 2012;93(2):297-300
        11)      Polymorphisms in ADAR1gene affect response to interferon alpha based therapy for chronic hepatitis B in Han Chinese. Antiviral Research. 2012;94: 272–275
 
        六、余佳課題組
        1. 課題組簡(jiǎn)介
        本課題組由張俊武研究員建立于1993年,承擔(dān)過(guò)國(guó)家七五、863、基礎(chǔ)研究重大前期專(zhuān)項(xiàng)、973、重大科學(xué)計(jì)劃、美國(guó)中華醫(yī)學(xué)基金(CMB)、國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目和面上項(xiàng)目等,過(guò)去近二十年重點(diǎn)研究珠蛋白基因表達(dá)調(diào)控、造血相關(guān)基因功能及機(jī)制及老年性癡呆(AD)相關(guān)基因,已畢業(yè)博士33人,碩士6人。共發(fā)表論文130多篇(SCI 44篇)。2012年,余佳研究員接任課題組長(zhǎng),現(xiàn)有工作人員包括:余佳(研究員)、 張俊武(研究員)、馬艷妮(副研究員)、王小爽(助理研究員)、趙華路(副主任技師)、司艷敏(技術(shù)員)、郭江濤(技術(shù)員)、何金蓉(技術(shù)員)及博士后1人,在讀博士研究生8人,碩士研究生2人,聯(lián)合培養(yǎng)博士后1人。課題組現(xiàn)階段以RNA和干細(xì)胞生物學(xué)為主要研究方向,建立了完善的胚胎干細(xì)胞和造血干細(xì)胞研究體系、RNA實(shí)驗(yàn)體系及計(jì)算生物學(xué)平臺(tái),并與國(guó)內(nèi)外多個(gè)領(lǐng)域內(nèi)一流實(shí)驗(yàn)室建立了緊密合作關(guān)系、共享研究資源、共同培養(yǎng)研究生與博士后。課題組既有豐富的歷史沉淀,又年輕而朝氣蓬勃,學(xué)術(shù)氣氛積極向上,致力于成為“嚴(yán)謹(jǐn)、求實(shí)、快樂(lè)、奮進(jìn)”的研究團(tuán)隊(duì)。歡迎各位有志于科學(xué)研究、對(duì)干細(xì)胞及RNA生物學(xué)感興趣的考生報(bào)考。
 
        2. 課題組負(fù)責(zé)人介紹
        余佳研究員,男,1978年生,博士生導(dǎo)師,RNA與干細(xì)胞生物學(xué)研究組組長(zhǎng),醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI,國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者。2006年7月畢業(yè)于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生化與分子生物學(xué)系,理學(xué)博士。2006-2007年在美國(guó)伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校工作(Post-doc)。2007-2009年在美國(guó)西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院工作(Post-doc),師從毛囊干細(xì)胞發(fā)現(xiàn)者之一Robert Lavker教授。2009年10月作為人才引進(jìn)加入中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生化系,醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室工作。2012年4月聘任為研究組長(zhǎng),醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI。作為負(fù)責(zé)人承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金委重大研究計(jì)劃、重點(diǎn)項(xiàng)目及面上項(xiàng)目等;作為負(fù)責(zé)人承擔(dān)科技部973子課題、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃及國(guó)家重大研究計(jì)劃。獲“國(guó)家杰出青年科學(xué)基金”(2017,生命科學(xué)部)、北京市“科技新星”(2011)、“協(xié)和新星”(2010)、人事部“回國(guó)留學(xué)人員擇優(yōu)資助” (2010)等人才計(jì)劃支持。余佳博士同時(shí)擔(dān)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院-以色列Weizmann研究所聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室PI,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院“醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程”創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目首席科學(xué)家,人血細(xì)胞分子圖譜(ABC)研究聯(lián)盟首批倡議及參加成員。近五年作為通訊作者在Nature Communications、The EMBO Journal、Cell Research、Cancer Research、Nucleic Acids Research、Autophagy、Oncogene、MCB等國(guó)際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表SCI論文20余篇,被引用1900余次。目前擔(dān)任北京市生化協(xié)會(huì)理事、青年委員會(huì)主任;中國(guó)生理學(xué)會(huì)血液生理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)青年委員;中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)分會(huì)青年委員;中國(guó)研究型醫(yī)院協(xié)會(huì)血液病精準(zhǔn)診療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員,擔(dān)任Blood, Nucleic Acids Research, Oncogene, Cancer Research, MCB, JBC等雜志特邀審稿人。
 
        3. 課題組成員介紹
        張俊武研究員,男,1946年9月出生。1970年北京大學(xué)生化專(zhuān)業(yè)本科畢業(yè)后留校作助教。1979年入中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所做研究生,1982年獲碩士學(xué)位后留所。1985-88及1991-92在美國(guó)Univ. of Washington醫(yī)學(xué)遺傳專(zhuān)業(yè)和Markey分子醫(yī)學(xué)中心做senior fellow。1993年為醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員,1994年獲博導(dǎo)資格。研究過(guò)地中海貧血等遺傳病基因診斷、老年性癡呆相關(guān)基因、低氧應(yīng)答機(jī)制和珠蛋白基因表達(dá)調(diào)控。近幾年重點(diǎn)研究與髓系細(xì)胞分化和急性髓系白血病相關(guān)的蛋白質(zhì)基因和非編碼RNA的功能機(jī)制及表達(dá)調(diào)控。共發(fā)表論文160余篇(SCI 77篇,SCI引用千余次)。曾獲3項(xiàng)國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)(二等1項(xiàng),三等2項(xiàng),第2或3完成人)及8項(xiàng)部級(jí)成果獎(jiǎng)(一等1項(xiàng),二等7項(xiàng),5項(xiàng)為第1或2完成人)。主編論著1部《血紅蛋白與血紅蛋白病》,參編10部。多年作為研究生《基因分子生物學(xué)》和《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)》課程主講之一。1998年被評(píng)為國(guó)家突出貢獻(xiàn)中青年專(zhuān)家,2001年獲政府特殊津貼。
        馬艷妮副研究員,女,1981年11月出生,副研究員,碩士生導(dǎo)師。2008年7月畢業(yè)于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生化與分子生物學(xué)系,理學(xué)博士。2008-2011年于中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所任助理研究員。2011年7月加入中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生化與分子生物學(xué)系,醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室工作。作為負(fù)責(zé)人承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金委青年基金項(xiàng)目、面上項(xiàng)目,作為科研骨干參與科技部973項(xiàng)目,國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃。獲北京市“科技新星”(2017)、“協(xié)和新星”(2015)等人才計(jì)劃支持。作為第一作者或通訊作者在EMBO J、Mol Cell Bio、Sci Rep等國(guó)際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表SCI論文8篇。以共作者在Cell Res、Oncogene、NAR、Cancer Res、Cell Death&Differ等國(guó)際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表SCI論文17篇。目前研究方向?yàn)榉蔷幋aRNA及RNA結(jié)合蛋白在多能干細(xì)胞分化、紅細(xì)胞發(fā)育成熟、珠蛋白基因表達(dá)調(diào)控中的功能機(jī)制研究。
        王小爽助理研究員,女,1985年10月出生,博士。2011年7月畢業(yè)于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生化與分子生物學(xué)系,理學(xué)博士。2011-2016年于中國(guó)科學(xué)院微生物研究所任助理研究員。2016年9月加入中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生化與分子生物學(xué)系,醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室工作。作為負(fù)責(zé)人承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金委青年基金項(xiàng)目。作為第一作者或共作者在Blood、Nature Communications、Proc Natl Acad Sci USA、J Infect Dis等國(guó)際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表SCI論文10篇。目前研究方向?yàn)榉蔷幋aRNA及RNA結(jié)合蛋白在髓系分化及白血病調(diào)控中的功能機(jī)制,以及非編碼RNA加工與成熟的分子機(jī)制及其在干細(xì)胞分化與相關(guān)疾病中的功能機(jī)理。4. 課題組主要科研項(xiàng)目
序號(hào) 項(xiàng)目名稱(chēng) 項(xiàng)目性質(zhì)及來(lái)源 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)
 
起始年度 終止年度
1 造血細(xì)胞發(fā)育調(diào)控 國(guó)家杰出青年科學(xué)基金 350 2018 2022
2 造血干細(xì)胞異質(zhì)性的表觀遺傳調(diào)控機(jī)理 醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程 200 2017 2020
3 長(zhǎng)非編碼RNA在造血髓系分化發(fā)育中的功能和機(jī)制 重點(diǎn)項(xiàng)目 273 2016 2020
4 精子發(fā)生中LncRNA及互作復(fù)合體表達(dá)的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò) 國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃 239 2015 2019
5 中胚層主導(dǎo)性miRNA基因簇的鑒定及其“表型彈性”的分子機(jī)制探索 重大研究計(jì)劃培育項(xiàng)目 80 2015 2017
6 幽門(mén)螺桿菌所致胃組織炎癥惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中“節(jié)點(diǎn)miRNA”分子的鑒定、分子機(jī)制及表達(dá)調(diào)控研究 重大研究計(jì)劃培育項(xiàng)目 70 2012 2014
7 Linc-CEBPG與KSRP的相互作用對(duì)單核細(xì)胞分化的調(diào)控作用及機(jī)理研究 面上項(xiàng)目 80 2014 2017
8 造血干細(xì)胞發(fā)育、維持與再生的調(diào)控機(jī)制 國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃 200 2016 2020
9 非編碼RNA在干細(xì)胞命運(yùn)與調(diào)控中的功能與分子機(jī)制 973前期導(dǎo)向項(xiàng)目 150 2011 2015
 

        5. 課題組近5年代表性論文
        1)      Hongmei Zhao†, Xiaoshuang Wang†, Ping Yi†, Yanmin Si, Puwen Tan, Jinrong He , Shan Yu, Yue Ren, Yanni Ma, Junwu Zhang, Dong Wang*, Fang Wang*, Jia Yu*. KSRP specifies monocytic and granulocytic differentiation through regulating miR-129 biogenesis and RUNX1 expression. Nature Communications. 2017. In press.
        2)      Fang Wang†, Wei Song†, Hongmei Zhao†, Yanni Ma, Yuxia Li, Di Zhai, JingnanPi, Yanmin Si, Jiayue Xu, Lei Dong, Rui Su, Mengmeng Zhang, Yong Zhu, Xiaoxia Ren, Fei Miao, Wenjie Liu, Feng Li, Junwu Zhang, Aibin He, Ge Shan,Jingyi Hui, Linfang Wang, Jia Yu*. The RNA-binding protein QKI5 regulates primary miR-124-1 processing via a distal RNA motif during erythropoiesis. Cell Research. 2017 Mar; 27(3):416-439.
        3)      Yongfei Hu, Yan Huang, Ying Yi, Hongwei Wang, Bing Liu*, Jia Yu*, Dong Wang*. Single-cell RNA sequencing highlights transcription activity of autophagy-related genes during hematopoietic stem cell formation in mouse embryos. Autophagy. 2017 Apr 3;13(4):770-771.
        4)      Ying Yi, Yue Zhao, Chunhua Li, Lin Zhang, Huiying Huang, Yana Li, LanlanLiu, Ping Hou, Tianyu Cui, Puwen Tan, Yongfei Hu, Ting Zhang, Yan Huang,Xiaobo Li*, Jia Yu*, Dong Wang*. RAID v2.0: an updated resource of RNA-associated interactions across organisms. Nucleic Acids Research. 2017 Jan 4;45(D1):D115-D118.
        5)      S Ai, Y Peng, C Li, F Gu, X Yu, Y Yue, Q Ma, J Chen, Z Lin, P Zhou, H Xie, TW Prendiville, W Zheng, Y Liu, SH Orkin, DZ Wang, J Yu, WT Pu, A He. EED orchestration of heart maturation through interaction with HDACs is H3K27me3-independent. Elife. 2017;6.
        6)      Rui Su†, Lei Dong†, Dongling Zou, Hongmei Zhao, Yue Ren, Feng Li, Ping Yi, Lanfang Li, Yong Zhu, Yanni Ma, Jing Wang, Fang Wang*, Jia Yu*. microRNA-23a, -27a and -24 synergistically regulate JAK1/Stat3 cascade and serve as novel therapeutic targets in human acute erythroid leukemia. Oncogene. 2016 Nov 17;35 (46):6001-6014. 
        7)      Weibin Wang†, Lijun Zhao†, Xueju Wei, Lanlan Wang, Siqi Liu, Yu Yang, Fang Wang, Guotao Sun, Junwu Zhang, Yanni Ma*, Yupei Zhao*, Jia Yu*. MicroRNA-320a promotes 5-FU resistance in human pancreatic cancer cells. Scientific Reports. 2016 Jun 9;6:27641.
        8)      Feng Li, Ping Yi, Jingnan Pi, Lanfang Li, Fang Wang*, Aihua Liang*, Jia Yu*.QKI5-mediated alternative splicing of the histone variant macroH2A1 regulates gastric carcinogenesis. Oncotarget. 2016 May 31;7(22):32821-34.
        9)      Haixin Yin†, Peng Song†, Rui Su, Guihua Yang, Lei Dong, Min Luo, Bin Wang, Bei Gong, Changzheng Liu, Wei Song, Fang Wang, Yan-Ni Ma, Jun-Wu Zhang, Weibin Wang*, Jia Yu*. DNA Methylation mediated down-regulating ofMicroRNA-33b and its role in gastric cancer. Scientific Reports. 2016 Jan 5;6:18824.
        10)      Yanni Ma†, Nan Yao†, Guang Liu†, Lei Dong, Fang Wang, Bin Wang, He Dong,Xueju Wei, Meili Zhang, Shaowei Ji, Yufang Liu, Junwu Zhang, Yangming Wang, Yue Huang*, Jia Yu*. Functional screen reveals essential roles of miR-27a/24 in differentiation of embryonic stem cell. The EMBO Journal. 2015. 34(3):361–378.
        11)      Yuxuan Wang†, Changzheng Liu†, Min Luo†, Zhengyi Zhang†, Jianan Gong, Jingjing Li, Lei Dong, Haishuang Lin, Yanni Ma, Fang Wang, Yi Wang, Jie Chen, Junwu Zhang, Hongyan Jia, Yan Kong, Jia Yu*. Chemotherapeutic drugs induced miR-29s-cateninδ signaling suppresses metastasis in gastric cancer. Cancer Research. 2015 April 1. 75(7):1332-44.
        12)      W Song, W-J Liu, H Zhao, S-Z Li, X Guan, J-M Ying, Y-F Zhang, X-X Ren,Fei Miao, M-M Zhang, X-L Li, F Wu, Y-C Zhao, Y-Y Tian, W-M Wu, J Fu, J-B Liang, W Wu, C-Z Liu, J Yu, S-D Zong, S-Y Miao, X-D Zhang, L-F Wang. Rhomboid domain containing 1 promotes colorectal cancer growth through activation of the EGFR signaling pathway. Nature Communications. 2015 Aug 24;6:8022.
        13)      W-Z Peng, S Si, Q Zhang, C Li, F Zhao, F Wang, J Yu*, R Ma*. Long non-coding RNA MEG3 functions as a competing endogenous RNA to regulate gastric cancer progression. Journal of  Experimental and Clinical CancerResearch. 2015 Aug 8;34:79.
        14)      Z Li, H Lei, M Luo, Y Wang, L Dong, Y Ma, C Liu, W Song, F Wang, J Zhang, J Shen*, J Yu*. DNA methylation downregulated mir-10b acts as a tumor suppressor in gastric cancer. Gastric Cancer. 2015 Jan;18(1):43-54. (Cited by 119)
        15)      J Gong†, J Li†, Y Wang†, C Liu†, H Jia, C Jiang, Y Wang, M Luo, H Zhao, L Dong, W Song, F Wang, W Wang, J Zhang*, J Yu*. Characterization of miR-29 family expression and investigation of their mechanistic roles in gastric cancer. Carcinogenesis. 2014. 35 (2):497-506. (Cited by 37)
        16)      F Wang†, Y Zhu†, L Guo†, L Dong, H Liu, H Yin, Z Zhang, Y Li, C Liu,Y Ma, W Song, A He, Q Wang, L Wang, J Zhang, J Li, J Yu*. A regulatory circuit comprising GATA1/2 switch and microRNA-27a/24 promotes erythropoiesis. Nucleic Acids Research. 2014 Jan;42(1):442-457.
        17)      J-N Gong†, J Yu†, H-S Lin†, X-H Zhang, X-L Yin, Z Xiao, F Wang, X-S Wang, R Su, C Shen, H-L Zhao, Y-N Ma and J-W Zhang. The role, mechanism and potentially therapeutic application of microRNA-29 family in acute myeloid leukemia. Cell Death & Differentiation. (2014) 21, 100-112.
        18)      Y Ma, B Wang, F Jiang, D Wang, H Liu, Y Yan, H Dong, F Wang, B Gong, Y Zhu, L Dong, H Yin, Z Zhang, H Zhao, Z Wu, J Zhang, J Zhou, J Yu*. A Feedback Loop Consisting of MicroRNA 23a/27a and the β-Like Globin Suppressors KLF3 and SP1 Regulates Globin Gene Expression. Molecular and Cellular Biology. 2013 Oct; 33(20):3994-4007.
        19)      Y Zhu†, D Wang†, F Wang†, T Li, L Dong, H Liu, Y Ma, F Jiang, H Yin, W Yan, M Luo, Z Tang, G Zhang, Q Wang, J Zhang, J Zhou, J Yu*. A comprehensive analysis of GATA-1-regulated miRNAs reveals miR-23a to be a positive modulator of erythropoiesis. Nucleic Acids Research. 2013. Apr; 41(7):4129-43.
        20)      Jia Yu*, Fang Wang. Recent progress in microRNA study: Benefits from technique advance. SCIENCE CHINA Life Sciences. July 2012. 55 (7): 649-650. Invited comment.
        21)      X Wang†, J Gong†, J Yu, F Wang, X Zhang, X Yin, Z Tan, Z Luo, G Yang, C Shen, J Zhang. MicroRNA-29a and microRNA-142-3p are regulators of myeloid differentiation and acute myeloid leukemia. Blood. 2012 May 24;119(21):4992-5004. (Cited by 90)
 
        七、石磊課題組
        1. 課題組簡(jiǎn)介
        本實(shí)驗(yàn)室1978年由潘華珍教授創(chuàng)建,主要研究膜脂膜蛋白相互作用分子機(jī)理及紅細(xì)胞膜異常的血液病分子機(jī)理研究。1993年許彩民教授接課題組后繼續(xù)此方向的研究,同時(shí)開(kāi)始進(jìn)行腫瘤細(xì)胞凋亡與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因表達(dá)與調(diào)控方面的研究,取得了良好的研究進(jìn)展,發(fā)表了一系列的SCI學(xué)術(shù)研究論文。2014年石磊教授接任課題組長(zhǎng),繼續(xù)開(kāi)展膜蛋白和生物膜相關(guān)研究,目前實(shí)驗(yàn)室以囊膜病毒為研究對(duì)象,研究病毒侵染真核細(xì)胞過(guò)程中病毒和宿主細(xì)胞的膜蛋白、膜結(jié)合蛋白在病毒復(fù)制過(guò)程中的功能和分子機(jī)制。
 
        2. 課題組負(fù)責(zé)人介紹
        石磊研究員,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院“協(xié)和學(xué)者”特聘教授,博士生導(dǎo)師。2001年畢業(yè)于武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,獲學(xué)士學(xué)位,2006年畢業(yè)于中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生化及分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè),獲博士學(xué)位。2007-2012年在耶魯大學(xué)、紐約大學(xué)進(jìn)行博士后研究,2014回國(guó)加入本所工作,獲國(guó)自然基金委“優(yōu)青”基金支持,并獲2015年度“求是杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)”。擔(dān)任中國(guó)生物物理學(xué)會(huì)生物膜生物學(xué)專(zhuān)業(yè)分會(huì)理事。近年來(lái)一直從事膜蛋白的功能、機(jī)制以及生物膜的相關(guān)研究工作。
 
        3. 課題組成員介紹
        許彩民研究員,博士生導(dǎo)師。畢業(yè)于北京大學(xué)化學(xué)系。1974年以來(lái)一直在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所工作(其中,1987-1990年在美國(guó)北加州舊金山州立大學(xué)高技術(shù)研究中心進(jìn)修三年。)四十年來(lái)一直從事血細(xì)胞生物膜結(jié)構(gòu)與功能及血液病發(fā)病的分子機(jī)理及藥物干預(yù)等領(lǐng)域的科研和教學(xué)工作。近十幾年來(lái)主要從事腫瘤細(xì)胞凋亡與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因表達(dá)與調(diào)控方面的研究工作。作為課題負(fù)責(zé)人先后主持國(guó)家自然科學(xué)基金,科技部“九五” 攻關(guān)項(xiàng)目,“973”子課題項(xiàng)目等國(guó)家級(jí)科研項(xiàng)目20余項(xiàng)。在不斷取得研究成果的基礎(chǔ)上,在國(guó)內(nèi)外Cell Death Disease;Free Radical Biology and Medcine;J. Cellular Biochem;  Cancer Letters; Mol Biol Cell;J of Alzheimers Disease;  Apoptosis;等核心雜志上發(fā)表論文140余篇。獲國(guó)家教委和衛(wèi)生部科技進(jìn)步獎(jiǎng)三項(xiàng),發(fā)明專(zhuān)利一項(xiàng)。
        楊洋,石磊課題組副主任技師 ,畢業(yè)于中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)研究生院。1995年參加工作以來(lái)一直在醫(yī)科院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生化及分子生物學(xué)系從事生物膜結(jié)構(gòu)與功能、氧化應(yīng)激與細(xì)胞凋亡、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及糖基化修飾與生物學(xué)功能等方面的基礎(chǔ)研究。工作以來(lái)先后參與了科技部“九五” 攻關(guān)項(xiàng)目1項(xiàng),“973”子課題項(xiàng)目,國(guó)家自然科學(xué)基金6項(xiàng),衛(wèi)生部自然科學(xué)基金和博士點(diǎn)等共多項(xiàng)國(guó)家級(jí)和部委級(jí)基金。工作以來(lái),在國(guó)內(nèi)外核心期刊雜志上共發(fā)表第一作者中英文學(xué)術(shù)論文6篇,其余署名文章20余篇。
 
        4. 課題組主要科研項(xiàng)目
序號(hào) 項(xiàng)目名稱(chēng) 項(xiàng)目性質(zhì)及來(lái)源 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi) 起始年度 終止年度
1 HIV融合機(jī)制的研究 國(guó)家優(yōu)秀青年科學(xué)基金 130萬(wàn)元 2016 2019
2 VSV G病毒融合蛋白的作用機(jī)制研究 國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目 89 萬(wàn)元 2015 2018
3 丙肝和寨卡等黃病毒的感染與致病機(jī)制研究 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程重大協(xié)同創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目 360萬(wàn)元 2016 2018

        5. 課題組近5年代表性論文
        1)      Yali Ci, Kejian Shi, Lei Shi L*, CM Xu*. ROS inhibit autophagy by down-regulating ULK1 mediated by the phosphorylation of P53 in selenite-treated NB4 cells. Cell Death and Disease (2014) 5, e1542; doi:10. 1038/cddis.2014.506.
        2)      Kaiyan Hui, Yang Yang, Lei Shi, Caimin Xu*.The p38 MAPK-regulated PKD1/CREB/Bcl-2 pathway contributes to selenite-induced colorectal cancer cell apoptosis in vitro and in vivo. Cancer Lett. 2014 ;1;354(1):189-199
        3)      Yang Y, Luo H, Hui K, Ci Y, Shi K, Chen G, Shi L* , Xu CM*. Selenite-induced autophagy antagonizes apoptosis in colorectal cancer cells in vitro and in vivo. Oncol Rep.2015 Dec 10. doi: 10.3892/or.2015.4484.
        4)      Shi L, Shen QT, Alexander Kiel, Wang J, Wang HW, Melia TJ, Rothman JE, Frédéric Pincet. SNARE Proteins: One to Fuse and Three to Keep the Nascent Fusion Pore Open. Science, 2012 Mar 16, 355:1355-1359.
        5)      Shi L*, Kevin Howan*, Qingtao Shen, Yong Jian Wang, James E. Rothman, Frédéric Pincet. Preparation and characterization of SNARE-containing nanodiscs and direct study of cargo release through fusion pores. Nature Protocol, 2013 May;8(5):935-48.
 
        八、彭小忠課題組
        1. 課題組簡(jiǎn)介
        本課題組在二十世紀(jì)九十年代我國(guó)人類(lèi)基因組計(jì)劃啟動(dòng)時(shí),應(yīng)用差異顯示RT-PCR和比較蛋白質(zhì)組學(xué)等分析技術(shù),從不同發(fā)育階段的胎腦及分化前后的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞中分離、克隆到一批新的在神經(jīng)細(xì)胞不同發(fā)育或分化階段高表達(dá)或特異表達(dá)編碼基因的全長(zhǎng)cDNA。在建立了比較系統(tǒng)的基因結(jié)構(gòu)與功能研究體系的基礎(chǔ)上近幾年對(duì)其中部分基因及其編碼的蛋白質(zhì)開(kāi)展了比較系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能研究,初步揭示了這些基因的生物學(xué)功能及發(fā)揮生物學(xué)功能的分子機(jī)制。近年來(lái)實(shí)驗(yàn)室主要研究方向?yàn)樯窠?jīng)發(fā)育和疾病發(fā)生的分子機(jī)理研究,從基因表達(dá)調(diào)控的多個(gè)層次上系統(tǒng)研究神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中神經(jīng)細(xì)胞增殖、分化的調(diào)控機(jī)制和神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生的細(xì)胞分子機(jī)理,為腦發(fā)育以及腦重大疾病的預(yù)警、診斷和治療提供理論基礎(chǔ)。
 
        2. 課題組負(fù)責(zé)人介紹
        強(qiáng)伯勤院士,現(xiàn)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系教授、博士生導(dǎo)師、醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)主任。1962年畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療系。畢業(yè)后一直在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院(原中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué))工作至今。1982-84年,1988-89年,曾以訪問(wèn)學(xué)者身份先后在美國(guó)麻省New England Biolabs的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室及芝加哥大學(xué)生物化學(xué)和分子生物學(xué)系工作兩年和一年。1994-1999年期間曾任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院副院長(zhǎng),中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)副校長(zhǎng),并曾任中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)系學(xué)系主任(1993.1-2007.5)、醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任(1994-2004年) 。曾受聘于國(guó)家八六三計(jì)劃生物技術(shù)領(lǐng)域?qū)<椅瘑T會(huì)成員(1994年-2006)和生物領(lǐng)域首席科學(xué)家(1996-2000年), 以及國(guó)家自然科學(xué)基金委生命科學(xué)部主任(1996-2000)?,F(xiàn)社會(huì)兼職有國(guó)家科技部973計(jì)劃顧問(wèn)組專(zhuān)家、中國(guó)生物化學(xué)和分子生物學(xué)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)生化與分子生物學(xué)分會(huì)理事長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)理事、中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)常務(wù)理事、《中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)》和《生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展》副主編、國(guó)際雜志《Journal of Molecular Medicine》編委等職。
        袁建剛研究員,1993-2010年任課題組組長(zhǎng)。1964-1978年畢業(yè)于北京大學(xué)生物化學(xué)系,獲得學(xué)士學(xué)位并留校任助教;1978-1987年就讀于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生物化學(xué)系,獲得碩士學(xué)位并留所任助研;1987-1992年在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所(NIH)任博士后研究人員,客座研究員;1993-2010年回國(guó)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生物化學(xué)系任副研究員,研究員,博士生導(dǎo)師。2010年退休后經(jīng)所院返聘回所工作。目前作為導(dǎo)師組成員,參與組內(nèi)科研工作及研究生培養(yǎng)。
        彭小忠研究員,現(xiàn)任課題組組長(zhǎng)。1983-1988年畢業(yè)于中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院(湖南醫(yī)科大學(xué))臨床醫(yī)學(xué)系并獲醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位。1988-1991年任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究室實(shí)習(xí)研究員。1996年就讀于中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)專(zhuān)業(yè)并獲理學(xué)博士學(xué)位。1996-2000年在美國(guó)紐約州立大學(xué)石溪分校微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)系做博士后。2000年至今任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生物化學(xué)與分子生物學(xué)系副研究員、研究員并先后任碩、博士生導(dǎo)師。2007年入選教育部新世紀(jì)人才支持計(jì)劃,并擔(dān)任“發(fā)育與生殖研究”重大科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目“非編碼RNA在神經(jīng)和肌肉早期發(fā)育過(guò)程中的功能研究及其體內(nèi)示蹤的研究”項(xiàng)目首席科學(xué)家。2008年獲國(guó)家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目資助。2010年獲“協(xié)和學(xué)者”特聘教授稱(chēng)號(hào)。2013年入選國(guó)家百千萬(wàn)人才工程,并被授予“有突出貢獻(xiàn)中青年專(zhuān)家”榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)。現(xiàn)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物研究中心主任,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所常務(wù)副所長(zhǎng)。
 
        3. 課題組成員介紹
        韓為副研究員,2012年畢業(yè)于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所,獲博士學(xué)位,導(dǎo)師強(qiáng)伯勤教授。研究方向:(1)神經(jīng)膠質(zhì)瘤中非編碼RNA與RNA結(jié)合蛋白的調(diào)控網(wǎng)絡(luò);(2)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的自我更新機(jī)制和靶向治療。相關(guān)工作發(fā)表于J Clin Invest.(2013),Oncogene(2017)等權(quán)威學(xué)術(shù)雜志。近五年來(lái)主持國(guó)家自然科學(xué)基金2項(xiàng),教育部博士點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng),院??蒲谢?項(xiàng),參與國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃1項(xiàng)。
        舒鵬程助理研究員,2014年畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,獲博士學(xué)位,導(dǎo)師彭小忠教授。主要研究方向:神經(jīng)發(fā)育的分子機(jī)制。
 
        4. 課題組主要科研項(xiàng)目
序號(hào) 項(xiàng)目名稱(chēng) 項(xiàng)目性質(zhì)及來(lái)源 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi) 起始年度 終止年度
1 病毒性疾病的感染組學(xué)關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)建立與應(yīng)用 重大專(zhuān)項(xiàng) 100 2012 2014
2 IRES在翻譯水平上介導(dǎo)的ADAR1表達(dá)上調(diào)影響神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制 國(guó)家自然基金面上 80 2014 2017
3 PCBP2和mir-151-5p/mir-16共同調(diào)節(jié)GhoGDIA表達(dá)影響神經(jīng)膠質(zhì)瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲 國(guó)家自然基金青年基金 23 2014 2016
4 腦膠質(zhì)瘤多維網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制研究與關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)挖掘 國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃 50 2016 2018
5 非編碼RNA介導(dǎo)的染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)變化對(duì)神經(jīng)細(xì)胞命運(yùn)決定的調(diào)控功能與分子機(jī)制 國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃 386 2016 2020
6 DTD在小鼠學(xué)習(xí)與記憶能力中的作用和機(jī)制研究 國(guó)家自然基金面上 60 2017 2019
7 粒細(xì)胞特質(zhì)表達(dá)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA-HOTAIRMA在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的新功能和作用機(jī)制研究 國(guó)家自然基金面上 60 2017 2019
 


        5. 課題組近5年代表性論文
        1)      Zhou J, Wang R, Zhang J, Zhu L, Liu W, Lu S, Chen P, Li H, Yin B, Yuan J,Qiang B, Shu P, Peng X. Conserved expression of ultra-conserved noncoding RNA in mammalian nervous system. Biochim Biophys Acta. 2017 Dec;1860(12):1159-1168.
        2)      Shu P, Fu H, Zhao X, Wu C, Ruan X, Zeng Y, Liu W, Wang M, Hou L, Chen P, YinB, Yuan J, Qiang B, Peng X. MicroRNA-214 modulates neural progenitor cell differentiation by targeting Quaking during cerebral cortex development. Sci Rep. 2017 Aug 14;7(1):8014.
        3)      Zhu L, Tan X, Liu W, Mao F, Wu C, Zhou J, Liu X, Lu S, Ma K, Yin B, Luo J,Yuan J, Qiang B, Chen R, Peng X. Identification and analysis of intermediate-sizenoncoding RNAs in the rhesus macaque fetal brain. J Genet Genomics. 2017 Mar20;44(3):171-174.
        4)      Hu PS, Xia QS, Wu F, Li DK, Qi YJ, Hu Y, Wei ZZ, Li SS, Tian NY, Wei QF, Shen LJ, Yin B, Jiang T, Yuan JG, Qiang BQ, Han W, Peng XZ. NSPc1 promotes cancer stemcell self-renewal by repressing the synthesis of all-trans retinoic acid via targeting RDH16 in malignant glioma. Oncogene. 2017 Aug 17;36(33):4706-4718.
        5)      Wu F, Hu P, Li D, Hu Y, Qi Y, Yin B, Jiang T,Yuan J, Han W, Peng X. RhoGDIαsuppresses self-renewal and tumorigenesis of glioma stem cells. Oncotarget. 2016 Sep 20;7(38):61619-61629.
        6)      Lin X, Yang B, Liu W, Tan X, Wu F, Hu P, Jiang T, Bao Z, Yuan J, Qiang B, Peng X, Han W. Interplay between PCBP2 and miRNA modulates ARHGDIA expression and function in glioma migration and invasion. Oncotarget. 2016 Jan 9. doi:10.18632/oncotarget.6869.
        7)      Ye F, Xin Z, Han W, Fan J, Yin B, Wu S, Yang W, Yuan J, Qiang B, Sun W, PengX. Quantitative Proteomics Analysis of the Hepatitis C Virus Replicon High-Permissive and Low-Permissive Cell Lines. PLoS One. 2015 Nov 6;10(11):e0142082.
        8)      Yang B, Hu P, Lin X, Han W, Zhu L, Tan X, Ye F, Wang G, Wu F, Yin B, Bao Z,Jiang T, Yuan J, Qiang B, Peng X. PTBP1 induces ADAR1 p110 isoform expression through IRES-like dependent translation control and influences cell proliferation in gliomas. Cell Mol Life Sci. 2015 Jun 6..
        9)      Yang B, Wang S, Zeng J, Zhang Y, Ruan X, Han W, Yin B, Yuan J, Qiang B, Ying W, Qian X, Peng X. Proteomic screening and identification of microRNA-128 targets in glioma cells. Proteomics. 2015 Mar 17
        10)      Han W, Wang L, Yin B, Peng X. Characterization of a novel posttranslational modification in polypyrimidine tract-binding proteins by SUMO1. BMB Rep. 2014 Apr;47(4):233-8.
        11)      Zhu Y, Li H, Li K, Zhao X, An T, Hu X, Park J, Huang H, Bin Y, Qiang B, Yuan J, Peng X, Qiu M. Necl-4/SynCAM-4 is expressed in myelinating oligodendrocytes but not required for axonal myelination. PLoS One. 2013 May 20;8(5):e64264.
        12)      Han W, Xin Z, Zhao Z, Bao W, Lin X, Yin B, Zhao J, Yuan J, Qiang B, Peng X.RNA-binding protein PCBP2 modulates glioma growth by regulating FHL3. J Clin Invest. 2013 May 1;123(5):2103-18.
        13)      Gao X, Yang L, Ma Y, Yang J, Zhang G, Huang G, Huang Q, Chen L, Fu F, Chen Y, Su D, Dong Y, Ma X, Lu C, Peng X. No association of functional variant in pri-miR-218 and risk of congenital heart disease in a Chinese population. Gene.2013 Jul 10;523(2):173-7.
        14)      Pan Y, Zhang J, Liu W, Shu P, Yin B, Yuan J, Qiang B, Peng X. Dok5 is involved in the signaling pathway of neurotrophin-3 against TrkC-induced apoptosis.Neurosci Lett. 2013 Aug 14. doi:pii: S0304-3940(13)00725-8.
        15)      Li A, Lin X, Tan X, Yin B, Han W, Zhao J, Yuan J, Qiang B, Peng X. Circadian gene Clock contributes to cell proliferation and migration of glioma and is directly regulated by tumor-suppressive miR-124. FEBS Lett. 2013 Aug2;587(15):2455-60.
 
        6. 課題組近5年專(zhuān)利
        聚胞嘧啶結(jié)合蛋白2抑制劑在制備治療人神經(jīng)膠質(zhì)瘤的藥物中的用途。彭小忠、韓為、強(qiáng)伯勤、袁建剛ZL.20120100156727.X
 
        九、鄭直課題組
        1. 課題組簡(jiǎn)介
        課題組主要科研領(lǐng)域與方向:(1)將先進(jìn)生物技術(shù)應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)與診斷,特別是臨床分子診斷新技術(shù)的研究。主要領(lǐng)域包括對(duì)傳染病大規(guī)模高通量、高靈敏快速篩查所需新技術(shù)的研究,以及適用于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)及個(gè)性化醫(yī)療臨床檢測(cè)所需的生物標(biāo)記物(包括基因突變/SNP、基因表達(dá)、甲基化、CTC、 cfDNA、蛋白質(zhì)標(biāo)記物、小分子代謝標(biāo)記物等)的發(fā)現(xiàn)及其大規(guī)模高通量檢測(cè)新技術(shù)的研究。課題組已研發(fā)出CLIP-PCR、MELPA等一系列獨(dú)創(chuàng)檢測(cè)新技術(shù)并已在臨床實(shí)踐中應(yīng)用。(2)內(nèi)分泌腫瘤的致病機(jī)理研究。課題組利用基因組學(xué)技術(shù)對(duì)一種內(nèi)分泌腫瘤的大量臨床樣品進(jìn)行基因組和表達(dá)譜分析,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)嶄新的該腫瘤的抑癌基因,在高達(dá)70%的散發(fā)性腫瘤中發(fā)生功能缺失,其生物學(xué)功能可解釋大部分散發(fā)性和家族性腫瘤的發(fā)生機(jī)制。我們正在進(jìn)一步研究其致病的分子機(jī)理,包括其調(diào)控機(jī)制及其參與的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和信號(hào)通路。課題組成員于2011年、2013年和2015年共3次參加美國(guó)臨床化學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì),均獲得當(dāng)年的"國(guó)家臨床生化學(xué)院(NACB)杰出論文摘要獎(jiǎng)",其中兩人并獲得國(guó)際旅行獎(jiǎng),兩人獲得大會(huì)報(bào)告機(jī)會(huì),一人獲得研究生旅行獎(jiǎng)及研究生科研獎(jiǎng),兩人還獲得“Pediatric & Maternal-Fetal”分會(huì)最佳摘要獎(jiǎng)。課題組成員還曾獲中國(guó)全國(guó)生物化學(xué)大會(huì)青年科學(xué)家論壇優(yōu)秀報(bào)告三等獎(jiǎng)。課題組研發(fā)的關(guān)于瘧疾檢測(cè)和關(guān)于丙型肝炎檢測(cè)的新方法分別成為美國(guó)臨床化學(xué)學(xué)會(huì)(AACC)和美國(guó)化學(xué)會(huì)(ACS)的新聞發(fā)布內(nèi)容,并受到近80家美國(guó)新聞媒體網(wǎng)站的轉(zhuǎn)載和報(bào)道。
 
        2. 課題組負(fù)責(zé)人介紹
        鄭直研究員,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院教授,儀器中心主任,“協(xié)和學(xué)者”特聘教授。1988年畢業(yè)于北京大學(xué)化學(xué)系。1997年獲美國(guó)康奈爾大學(xué)神經(jīng)分子生物學(xué)博士學(xué)位。1997-2000年在美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液科作博士后,利用當(dāng)時(shí)新興的生物芯片技術(shù)研究血液腫瘤的致病機(jī)理, 獲醫(yī)學(xué)院“院長(zhǎng)獎(jiǎng)學(xué)金”和美國(guó)NIH博士后獎(jiǎng)學(xué)金(NRSA)。 2000年后在美國(guó)生物技術(shù)公司從事基因檢測(cè)技術(shù)的創(chuàng)新和開(kāi)發(fā)工作,曾先后結(jié)合與應(yīng)用微顆粒技術(shù),納米熒光材料(量子點(diǎn))及信號(hào)擴(kuò)增等先進(jìn)技術(shù)與材料發(fā)展出多種新型基因檢測(cè)手段。領(lǐng)導(dǎo)研發(fā)出的產(chǎn)品被廣泛應(yīng)用于Amgen,Pfizer,J&J, Eli Lilly等制藥公司的研發(fā)工作及臨床實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目中。曾獲美國(guó)臨床化學(xué)學(xué)會(huì)(AACC)北加州分會(huì)2007年度"臨床化學(xué)杰出科技貢獻(xiàn)獎(jiǎng)"?,F(xiàn)為美國(guó)臨床化學(xué)學(xué)會(huì)及Alpha Chi Sigma會(huì)員。2007年秋回國(guó)工作,2008年獲人事部高層次留學(xué)人才回國(guó)資助金。課題組研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)計(jì)劃等資助。
 
        3. 課題組主要科研項(xiàng)目
序號(hào) 項(xiàng)目名稱(chēng) 項(xiàng)目性質(zhì)及來(lái)源 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi) 起始年度 終止年度
1 重要寄生蟲(chóng)病檢測(cè)和檢測(cè)技術(shù)研究 重大專(zhuān)項(xiàng)子課題 40 2012 2015
2 乙型肝炎疫苗質(zhì)量控制及評(píng)價(jià)研究 重大專(zhuān)項(xiàng)子課題 90 2012 2015
3 直接檢測(cè)血液中瘧原蟲(chóng)RNA:高靈敏度高通量分子診斷瘧疾方法的建立和應(yīng)用研究 國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目 70 2013 2016
4 高通量核酸檢測(cè)新方法研究 協(xié)和學(xué)者基金 100 2015 2018
 

        4.課題組近5年代表性論文
        1)      Tian, X, Zhou, J, Zhao, Y., Cheng, Z., Song, W., Sun, Y., Sun, X*., and Zheng, Z*.. High-throughput, Multiplex Genotyping Directly from Blood or Dried Blood Spot without DNA Extraction for the Screening of Multiple G6PD Gene Variants at Risk for Drug-induced Hemolysis, Journal of Molecular Diagnostics 2017, 19: 638-650.
        2)      Xu Y and Zheng Z*, Direct RNA detection without nucleic acid purification and PCR: Combining sandwich hybridization with signal amplification based on branched hybridization chain reaction. Biosensors and Bioelectronics. 2016, 79 : 593-599
        3)      Cheng Z, Wang D, Tian X, Sun Y, Sun X*, Xiao N*, Zheng Z* Capture Ligation Probe-PCR (CLIP-PCR) for Molecular Screening, with Application to Active Malaria Surveillance for Elimination. Clin Chem. 2015, 61:821-8
        4)      Tian X, Chen D, Zhang R,Zhou J, Peng X,Yang X*, Zhang X*, Zheng Z*, Quantitative survey of multiple CpGs from 5 genes identifies CpG methylation panel discriminating between high- and low-grade cervical intraepithelial neoplasia. Clinical Epigenetics. 2015, 7:4
        5)      Mu X*, Xin X, Fan C, Li X, Tian X*, Xu K, Zheng Z*. A paper-based skin patch for the diagnostic screening of cystic fibrosis. Chem Commun 2015, 51:5365.
        6)      Mu M*, Zhang L, Chang S, Cui W and Zheng Z*. Multiplex Microfluidic Paper-based Immunoassay for the Diagnosis of Hepatitis C Virus Infection, Analytical Chemistry, 2014, 86: 5338-5344.
        7)      Mu X, Liang Q*, Zhou J, Ren K, Hu P, Wang Y, Zheng Z*, Luo G*. “Oil-water biphasic parallel flow for the precise patterning of metals and cells”,Biomed Microdevices, 2014;16(2):245-53
        8)      Cheng, Z, Sun, X, Yang, Y, Wang, H and Zheng, Z* "A Novel, Sensitive Assay for High-Throughput Molecular Detection of Plasmodia for Active Screening of Malaria for Elimination" J. Clin. Microbio 2013. 51:125-130。
        9)      Ran R, Li L*, Wang M, Wang S, Zheng Z*, Lin PP. Determination of EGFR mutations in single cells microdissected from enriched lung tumor cells in peripheral blood. Anal Bioanal Chem. 2013;405(23):7377-82.
 
        十、王曉月課題組
        1. 課題組簡(jiǎn)介
        課題組研究方向?yàn)榘┌Y基因組學(xué)和生物信息學(xué),主要致力于使用系統(tǒng)生物學(xué)方法研究癌癥的發(fā)生機(jī)制并探索可能的療法。一方面通過(guò)整合已有的大量基因組學(xué)和臨床數(shù)據(jù),挖掘與癌癥風(fēng)險(xiǎn)、癌癥治療相關(guān)的突變位點(diǎn),并研究它們的作用機(jī)制;另一方面使用高通量實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)基因-基因間、基因-藥物間相互作用,尋找可能的藥物靶點(diǎn)和治療方法。實(shí)驗(yàn)室注重新基因組學(xué)技術(shù)和生物信息學(xué)方法的融合,2014建立以來(lái),已形成了一支來(lái)自不同專(zhuān)業(yè)背景的交叉學(xué)科團(tuán)隊(duì),建成了結(jié)合高通量測(cè)序技術(shù)、組學(xué)和臨床數(shù)據(jù)的大規(guī)模分析以及細(xì)胞模型的完整研究平臺(tái)。
 
        2. 課題組負(fù)責(zé)人介紹
        王曉月研究員,2010年博士畢業(yè)于約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)系。2010年到2013年在芝加哥大學(xué)基因組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)研究所進(jìn)行博士后研究。2014年被聘為“協(xié)和學(xué)者”特聘教授。現(xiàn)任基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生物信息中心主任,課題組隸屬于醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。
 
        3. 課題組成員介紹:
        梁俊波助理研究員,2011年畢業(yè)于中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué),獲博士學(xué)位,導(dǎo)師王琳芳教授。主要研究方向?yàn)榘┌Y基因組學(xué)與生物信息學(xué)。參與相關(guān)工作發(fā)表于 Genome Biol(2017)等學(xué)術(shù)期刊。目前承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目資助(項(xiàng)目號(hào):81502420;2016-2018,19.8萬(wàn)元)。
 
        4. 課題組主要科研項(xiàng)目
序號(hào) 項(xiàng)目名稱(chēng) 項(xiàng)目性質(zhì)及來(lái)源 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi) 起始年度 終止年度
1 通過(guò)系統(tǒng)檢測(cè)基因間相互作用探索癌癥基因功能 國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目 80 2015 2018
2 極端條件與有害環(huán)境因子引發(fā)的心理、病理及生理改變機(jī)制的研究 中 國(guó) 醫(yī) 學(xué) 科 學(xué) 院中央級(jí)公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi) 200 2016 2017
 3 肝膽惡性腫瘤精準(zhǔn)治療靶點(diǎn)的高通量篩選與驗(yàn)證 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目 840 2017 2020
 

        5. 課題組近5年代表性論文
        1)      Liu S., Liu Y., Zhang Q., Wu J., Liang J., Yu S., Wei G.H., White K.P. and Wang X. 2017. Systematic identification of regulatory variants associated with cancer risk. Genome Biology.18:194.
        2)      Zhang W., He H., Zang M., Wu Q, Zhao H., Lu L.L., Ma P., Zheng H., Wang N., Zhang Y., He S., Chen X., Wu Z., Wang X., Cai J., Liu Z., Sun Z., Zeng Y.X., Qu C. and Jiao Y. 2017. Genetic features of aflatoxin-associated hepatocellular carcinomas. Gastroenterology. (17):30333-5.
        3)      Xue Y., Lameijer E.W., Ye K., Zhang K., Chang S., Wang X., Wu J., Gao G., Zhao F., Li J., Han C., Xu S., Xiao J., Yang X., Ying X., Zhang X., Chen W.H., Liu Y., Zhang Z., Huang K. and Yu J. 2016. Precision medicine: What Challenges are we facing? Genomics Proteomics Bioinformatics. (16) 30140-1.
        4)      Huang D.S., Tao H.Q., He X.J., Long M., Yu S., Xia Y.J., Wei Z., Xiong Z., Jones S., He Y.P., Yan H. and Wang X. 2015. Prevalence of deleterious ATM germline mutations in gastric cancer patients. Oncotarget. 6(38):40953.
        5)      Wang X., Fu Q.A., McNerney M.E. and White K.P. 2014. Widespread genetic epistasis among cancer genes. Nature Communications 5:4828.
        6)      McNerney M.E., Brown C.D., Wang X., Bartom E.T., Karmakar S., Bandlamudi C., Yu S., Stricker T., Anastasi J., Vardiman J.M., Le Beau M.M. and White K.P. 2013. CUX1 is a haploinsufficient tumor suppressor gene on chromosome 7 frequently inactivated in acute myeloid leukemia. Blood 121(6):975-983.
 
        十一、張勇課題組
        1. 課題組簡(jiǎn)介
        經(jīng)典的生物化學(xué)研究認(rèn)為細(xì)胞代謝的重要功能是為細(xì)胞的基本活動(dòng)提供物質(zhì)基礎(chǔ)和能量保證,而忽略了生物體代謝的信息傳遞作用。近年來(lái)生命科學(xué)的研究對(duì)細(xì)胞代謝的認(rèn)識(shí)有了新的突破,即機(jī)體代謝的功能不僅僅是為細(xì)胞活動(dòng)提供物質(zhì)和能量,更為重要的是細(xì)胞代謝中的代謝產(chǎn)物(特別是代謝中產(chǎn)物小分子,intermediate metabolites)和代謝酶可能具有十分重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。探討細(xì)胞代謝與細(xì)胞活動(dòng)之間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)聯(lián)系已成為生命科學(xué)中最具有挑戰(zhàn)性的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域之一。因此,發(fā)現(xiàn)和揭示這些具有細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的酶和相應(yīng)的代謝小分子在調(diào)控各種生命現(xiàn)象中的功能與分子機(jī)制將為解釋生命的起源、進(jìn)化、發(fā)育和疾病發(fā)生發(fā)展等各種基本生命現(xiàn)象和過(guò)程的本質(zhì)提供最為基本的物質(zhì)和信息基礎(chǔ)。 
        骨骼肌作為機(jī)體最大的代謝內(nèi)分泌器官在維持機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)平衡中起著十分重要的調(diào)控功能。更有趣的是,骨骼肌成體干細(xì)胞位于骨骼肌纖維(Myofibers)的基底膜上?;谝陨辖Y(jié)果,本課題組正在利用骨骼肌代謝作為研究系統(tǒng),探討“骨骼肌代謝微環(huán)境(metabolic niche of myofibers)對(duì)骨骼肌干細(xì)胞功能和機(jī)體整體代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)控的作用及分子機(jī)制”。這是本課題組自2003年由朱大海教授組建以來(lái)始終致力于探究的科學(xué)問(wèn)題。在此研究系統(tǒng)下,本課題組研究的切入點(diǎn)是非編碼RNA和小分子代謝中間產(chǎn)物在調(diào)控骨骼肌代謝微環(huán)境、骨骼肌干細(xì)胞功能異質(zhì)性和機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)控中的功能及其分子機(jī)制。同時(shí),為了更深入的揭示細(xì)胞代謝對(duì)基因表達(dá)調(diào)控的表觀遺傳學(xué)機(jī)制,本課題組正在利用Hi-C、RNA-Seq和ChIP-Seq等各種高通量測(cè)序和生物信息等系統(tǒng)性研究手段,用整合生物學(xué)的觀點(diǎn)從染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)變化角度解析所研究的調(diào)控因子發(fā)揮生理和病理功能的分子機(jī)制。 
        本課題組有明確和具有挑戰(zhàn)性的科學(xué)問(wèn)題,前沿和成熟的技術(shù)平臺(tái)和研究經(jīng)費(fèi)的支持(朱大海教授作為首席科學(xué)家主持的科技部干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目“非編碼 RNA 介導(dǎo)的染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)變化對(duì)骨骼肌細(xì)胞譜系命運(yùn)決定的調(diào)控作用及分子機(jī)制”;張勇教授主持的科技部973項(xiàng)目“骨骼肌與脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)換關(guān)鍵因子的鑒定及功能”;朱大海教授主持的國(guó)家自然基金委重點(diǎn)項(xiàng)目“骨骼肌特異表達(dá)Linc-RAM在骨骼肌細(xì)胞譜系建立中的功能”和面上項(xiàng)目“代謝小分子乙酰乙酸以信號(hào)分子方式調(diào)控骨骼肌再生與骨骼肌疾病的功能與分子機(jī)制”;張勇教授主持的自然基金委項(xiàng)目“MyoD結(jié)合的骨骼肌特異長(zhǎng)非編碼RNA(Linc-MCD)調(diào)控MyoD功能的分子機(jī)制”;以及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目)。 
        本課題組在非編碼RNA研究方面,從骨骼肌特異表達(dá)非編碼RNA的系統(tǒng)鑒定(Nucleic Acids Res. 2009,BMC Genomics. 2010, 2011),到非編碼RNA調(diào)控骨骼肌干細(xì)胞異質(zhì)性功能及分子機(jī)制(Nature Commun. 2015, 2017,Cell Death Dis, 2017)已取得了一些原創(chuàng)性的研究成果。特別是在長(zhǎng)非編碼RNA方面,采用生物信息學(xué)方法發(fā)現(xiàn)鑒定了一個(gè)受MyoD調(diào)控在骨骼肌細(xì)胞中特異表達(dá)的長(zhǎng)非編碼Linc-RAM(Long intergenic ncRNA of Activator of Myogenesis), 利用Linc-RAM敲除小鼠在整體動(dòng)物水平發(fā)現(xiàn)了Linc-RAM在調(diào)控骨骼肌細(xì)胞譜系命運(yùn)決定和分化中的功能,解析了Linc-RAM通過(guò)直接結(jié)合MyoD介導(dǎo)表觀遺傳調(diào)控復(fù)合物MyoD/Baf60c/Brg1的組裝進(jìn)而調(diào)節(jié)肌細(xì)胞分化相關(guān)基因的表達(dá)的分子機(jī)制(Nature commun.2017)。 
        在細(xì)胞代謝的調(diào)控功能與分子機(jī)制方面,本課題組首次揭示了小分子代謝中間產(chǎn)物乙酰乙酸作為信號(hào)分子調(diào)控骨骼肌干細(xì)胞的激活、增殖與分化的新功能和新的分子機(jī)制(J Biol Chem. 2016);更為有趣的是,骨骼肌中磷酸烯醇式丙酮酸-丙酮酸無(wú)效循環(huán)(Futile cycle)代謝途徑對(duì)脂肪組織中脂肪酸代謝的調(diào)控功能,揭示了該無(wú)效循環(huán)介導(dǎo)的骨骼肌和脂肪組織間相互作用(Inter-organ communication)對(duì)維持小鼠整體代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)控功能(EBioMedicine. 2016)。EBioMedicine當(dāng)期發(fā)表評(píng)論文章指出:“本研究在整體動(dòng)物水平上,首次發(fā)現(xiàn)代謝通路中的無(wú)效循環(huán)(Futile cycle)在維持機(jī)體能量代謝穩(wěn)態(tài)中的調(diào)控功能及其分子機(jī)制”。同時(shí),本課題組還首次揭示了骨骼肌分泌因子Myostatin通過(guò)激活A(yù)MPK促進(jìn)糖酵解調(diào)節(jié)骨骼肌組織糖代謝(Int J Biochem Cell Biol. 2010),以及以旁分泌方式通過(guò)調(diào)控腫瘤細(xì)胞代謝的機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡(Cell Death Dis. 2013)。最近的研究表明,Myostatin基因敲除小鼠骨骼肌組織中表達(dá)上調(diào)的miR-30e調(diào)控酵解型肌纖維的形成和代謝(Acta Biochim Biophys Sin. 2017),可能是Myostatin調(diào)控機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)平衡的機(jī)制之一。這些研究結(jié)果揭示了骨骼肌分泌的細(xì)胞因子在調(diào)控細(xì)胞能量代謝和疾病方面發(fā)揮非常重要的調(diào)控功能。在Myostatin發(fā)揮功能的分子機(jī)制研究方面本課題組鑒定了三條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(Cancer Res. 2006;J Biol Chem. 2007;Cellular Signalling,2008)。
 
        2. 課題組負(fù)責(zé)人介紹
        張勇研究員, 1994年哈爾濱師范大學(xué)生物系獲學(xué)士學(xué)位,1997年哈爾濱醫(yī)科大學(xué)獲遺傳學(xué)碩士學(xué)位,2004年獲哈爾濱醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專(zhuān)業(yè)博士學(xué)位。2004~2006年在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所從事博士后研究,博士后出站留所工作?,F(xiàn)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員。承擔(dān)研究生的發(fā)育生物學(xué)、細(xì)胞生物基礎(chǔ)及超微結(jié)構(gòu)的分子生物學(xué)、經(jīng)典英文文獻(xiàn)閱讀技巧等課程教學(xué)。中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)會(huì)發(fā)育生物學(xué)分會(huì)會(huì)員,北京市細(xì)胞生物學(xué)會(huì)會(huì)員,北京市生理學(xué)會(huì)生化與分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)會(huì)員。
        張勇博士所在研究組長(zhǎng)期從事骨骼肌干細(xì)胞生物學(xué)與骨骼肌代謝的調(diào)控功能及分子機(jī)制研究。主要研究興趣包括:骨骼肌成體干細(xì)胞對(duì)骨骼肌組織損傷再生、肌營(yíng)養(yǎng)不良和肌少癥的調(diào)控功能與分子機(jī)制;染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)變化調(diào)控骨骼肌細(xì)胞譜系命運(yùn)決定與分化的分子機(jī)制;骨骼肌代謝對(duì)機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)控功能與分子機(jī)制。特別是,目前主要集中于探討骨骼肌代謝調(diào)控的分泌因子以旁分泌的方式調(diào)控骨骼肌成體干細(xì)胞的功能及其對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良和肌少癥病理發(fā)生的調(diào)控、骨骼肌代謝調(diào)控的肌纖維分泌因子以內(nèi)分泌方式對(duì)整個(gè)機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)控及其分子機(jī)制。期望為肌營(yíng)養(yǎng)不良、肌少癥和代謝綜合征等肌肉相關(guān)性疾病的治療提供理論基礎(chǔ)和藥物靶點(diǎn)。先后主持多項(xiàng)國(guó)家和部級(jí)科研課題,包括國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目2項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金重大科學(xué)研究計(jì)劃培育項(xiàng)目1項(xiàng),科技部973課題2項(xiàng)。作為副組長(zhǎng)主持863課題2項(xiàng)、作為骨干參加國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)。發(fā)表SCI研究論文近30篇。
        她們研究組在非編碼RNA和小分子代謝中間產(chǎn)物調(diào)控骨骼肌干細(xì)胞功能及其分子機(jī)制方面取得了一些原創(chuàng)性的成果:系統(tǒng)鑒定了一批骨骼肌組織中表達(dá)的非編碼RNA(Nucleic Acids Res. 2009;BMC Genomics. 2010;BMC Genomics. 2011);采用轉(zhuǎn)基因和遺傳示蹤系統(tǒng)(Rosa26mTmG)揭示了小分子非編碼RNA(miR-431)調(diào)控骨骼肌成體干細(xì)胞異質(zhì)性建立和維持的分子機(jī)制(Nat Commun. 2015);揭示了小分子代謝中間產(chǎn)物乙酰乙酸作為信號(hào)分子調(diào)控骨骼肌干細(xì)胞的激活、增殖與分化的新功能和新的分子機(jī)制(J Biol Chem. 2016);闡明了骨骼肌組織高豐度表達(dá)的小分子非編碼RNA(miR-127)通過(guò)靶向鞘氨醇受體S1PR3調(diào)控骨骼肌干細(xì)胞分化促進(jìn)骨骼肌損傷再生緩解肌營(yíng)養(yǎng)不良病理表型(Cell Death Dis, 2017);發(fā)現(xiàn)和證明了一個(gè)骨骼肌特異表達(dá)與MyoD相結(jié)合的長(zhǎng)非編碼Linc-RAM在調(diào)控骨骼肌細(xì)胞譜系命運(yùn)決定和分化中的功能,解析了其發(fā)揮功能的分子機(jī)制:Linc-RAM直接結(jié)合MyoD介導(dǎo)表觀遺傳調(diào)控復(fù)合物MyoD/Baf60c/Brg1的組裝進(jìn)而調(diào)節(jié)肌細(xì)胞分化相關(guān)基因的表達(dá)(Nat Commun. 2017)。在骨骼肌代謝調(diào)控方面,她們采用轉(zhuǎn)基因小鼠模型揭示了骨骼肌中磷酸烯醇式丙酮酸-丙酮酸無(wú)效循環(huán)(Futile cycle)對(duì)脂肪組織中脂肪酸代謝的調(diào)控功能,發(fā)現(xiàn)了該無(wú)效循環(huán)介導(dǎo)的骨骼肌和脂肪組織間相互作用(Inter-organ communication)對(duì)維持小鼠整體代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)控功能(EBioMedicine. 2016)。EBioMedicine當(dāng)期發(fā)表評(píng)論文章指出:“本研究在整體動(dòng)物水平上,首次發(fā)現(xiàn)代謝通路中的無(wú)效循環(huán)(Futile cycle)在維持機(jī)體能量代謝穩(wěn)態(tài)中的調(diào)控功能及其分子機(jī)制。”
 
        3. 課題組主要科研項(xiàng)目
序號(hào) 項(xiàng)目名稱(chēng) 項(xiàng)目性質(zhì)及來(lái)源 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi) 起始年度 終止年度
1 骨骼肌特異表達(dá)Linc-RAM在骨骼肌細(xì)胞譜系建立中的功能 國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃 344 2016 2019
2 代謝小分子乙酰乙酸以信號(hào)分子方式調(diào)控骨骼肌再生與骨骼肌疾病的功能與分子機(jī)制 國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目 85 2015 2018
3 非編碼 RNA 介導(dǎo)的染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)變化對(duì)骨骼肌細(xì)胞譜系命運(yùn)決定的調(diào)控作用及分子機(jī)制 科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)—干細(xì)胞與轉(zhuǎn)化研究專(zhuān)項(xiàng) 534 2016 2020
4 MyoD結(jié)合的骨骼肌特異長(zhǎng)非編碼RNA(Linc-MCD)調(diào)控MyoD功能的分子機(jī)制 國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目 85 2015 2018
5 骨骼肌與脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)換關(guān)鍵因子的鑒定及功能
 
科技部973 300 2015 2019
 

        4. 課題組近5年代表性論文
        1)      Xiaohua Yu#, Yong Zhang#*, Tingting Li, Zhao Ma, Haixue Jia, Qian Chen, Yixia Zhao, Lili Zhai, Ran Zhong, Changyin Li, Xiaoting Zou, Jiao Meng, Antony K. Chen, Pier Lorenzo Puri, Meihong Chen, and Dahai Zhu*. Long non-coding RNA Linc-RAM enhances myogenic differentiation by interacting with MyoD. Nat Commun. 2017. Jan 16;8:14016.
        2)      Lili Zhai, Rimao Wu, Wanhong Han, Yong Zhang* and Dahai Zhu*. miR-127 promotes myogenic cell differentiation by targetingS1PR3. Cell Death Dis. 2017. Mar 30;8(3):e2707. doi: 10.1038/cddis.2017.128.
        3)      Haixue Jia#, Yixia Zhao#, Tingting Li, Yong Zhang*, Dahai Zhu*. miR-30e is negatively regulated by myostatin in skeletal muscle and is functionally related to fiber-type composition. Acta Biochim Biophys Sin. 2017. Mar 17:1-8. doi: 10.1093/abbs/gmx019. [Epub ahead of print]
        4)      Yue Fan, Ying Zhang, Rimao Wu, Xingming Chen, Yong Zhang*, Xiaowei Chen*, Dahai Zhu. miR-431 is involved in regulating cochlear function by targeting Eya4. BBA - Molecular Basis of Disease. 2016 Nov;1862(11):2119-2126. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.08.015. Epub 2016 Aug 19.
        5)      Ping Zeng, Wanhong Han, Changyin Li, Hu Li, Dahai Zhu, Yong Zhang*, Xiaohong Liu*. miR-378 attenuates muscle regeneration by delaying satellite cell activation and differentiation in mice. Acta Biochim Biophys Sin. 2016 Sep;48(9):833-9. doi: 10.1093/abbs/gmw077. Epub 2016 Aug 25.
        6)      Yong Zhang, Changyin Li, Hu Li, Yipeng Song, Yixia Zhao, Lili Zhai, Haixia Wang, Ran Zhong, Huiru Tang, and Dahai Zhu*. miR-378 Activates the Pyruvate-PEP Futile Cycle and Enhances Lipolysis to Ameliorate Obesity in Mice. EBioMedicine. 2016. Mar 11;5:93-104.
        7)      Xiaoting Zou, Jiao Meng, Li Li, Wanhong Han, Changyin Li, Ran Zhong, Xuexia Miao, Jun Cai, Yong Zhang* and Dahai Zhu*. Acetoacetate accelerates muscle regeneration and ameliorates muscular dystrophy in mice. J Biol Chem. 2016 Jan 29;291(5):2181-95. Epub 2015 Dec 8.
        8)      Rimao Wu, Hu Li, Lili Zhai, Xiaoting Zou, Jiao Meng, Ran Zhong, Changyin Li, Haixia Wang, Yong Zhang*, Dahai Zhu*. MicroRNA-431 accelerates muscle regeneration and ameliorates muscular dystrophy by targeting Pax7 in mice. Nat Commun. 2015 Jul 7;6:7713. doi: 10.1038/ncomms8713.
        9)      He Cheng, Audi Wang, Jiao Meng, Yong Zhang, Dahai Zhu*. Enhanced metastasis in RNF13 knockout mice is mediated by a reduction in GM-CSF levels. Protein & Cell, 2015 Oct;6(10):746-56.
        10)      Rimao Wu, Hu Li, Tingting Li, Yong Zhang*, Dahai Zhu*. Myostatin regulates miR-431 expression via the Ras-Mek-Erk signaling pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2015 May 29;461(2):224-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.03.150. Epub 2015 Apr 11.
        11)      Jiao Meng, Xiaoting Zou, Rimao Wu, Ran Zhong, Dahai Zhu* and Yong Zhang*. Accelerated Regeneration of Skeletal Muscle in RNF13-Knockout Mice is Mediated by Macrophage-Secreted IL-4/IL-6. Protein & Cell, 2014 Mar;5(3):235-247.
        12)      Yong Liu, He Cheng, Yuchang Zhou, Yushan Zhu, Rui Bian, Yuewen Chen, Changyin Li, Qi Ma, Qiaoxia Zheng, Yong Zhang, Haijing Jin, Xiaohui Wang, Quan Chen, Dahai Zhu*. Myostatin induces mitochondrial metabolic alteration and typical apoptosis in cancer cells. Cell Death Dis. 2013 Feb 14;4:e494.
        13)      Qiang Zhang, Yanfeng Li, Lei Zhang, Nan Yang, Jiao Meng, Pingping Zuo, Yong Zhang, Jie Chen, Li Wang, Xiang Gao, Dahai Zhu*. E3 ubiquitin ligase RNF13 involves spatial learning and assembly of the SNARE complex. Cell Mol Life Sci. 2013 Jan;70(1):153-65. Epub 2012 Aug 14
        14)      Yao Song, Jialin Xu, Yanfeng Li, Chunshi Jia, Xiaowei Ma, Lei Zhang, Xiaojie Xie, Yong Zhang, Xiang Gao, Youyi Zhang, Dahai Zhu*. Cardiac Ankyrin Repeat Protein Attenuates Cardiac Hypertrophy by Inhibition of ERK1/2 and TGF-b Signaling Pathways. PLoS One. 2012;7(12):e50436. Epub 2012 Dec 5.
        15)      Tingting Li, Suya Wang, Rimao Wu, Xueya Zhou, Dahai Zhu*, Yong Zhang*. Identification of long non-protein coding RNAs in chicken skeletal muscle using next generation sequencing. Genomics, 2012 May;99(5):292-8. Epub 2012 Feb 20.
 
        5. 課題組近5年專(zhuān)利
        1)      肌肉生長(zhǎng)抑制素在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用;發(fā)明人:邊睿,趙相軒,劉泳,朱大海,陳佺;專(zhuān) 利 號(hào):ZL 2006 1 0089106.9
        2)      一個(gè)人指環(huán)蛋白及其編碼基因與應(yīng)用;發(fā)明人:張強(qiáng),孟云霄,張蕾,王鵬,陳杰,劉彤華,朱大海;專(zhuān) 利 號(hào):ZL 2006 1 0112480.6
        3)      miR-431在制備治療肌肉疾病的藥物中的用途;發(fā)明人:朱大海,武日茂,翟麗麗,張勇;專(zhuān) 利 號(hào):ZL 2014 1 0496029.3

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