培養(yǎng)(研究）方向 

發(fā)布時(shí)間：2015-09-14 09:14:31 

人體解剖與組織胚胎學(xué)

 

 

    研究方向1:器官纖維化分子病理學(xué)研究

  

    纖維化是疾病過程中組織或器官受損傷后功能、結(jié)構(gòu)發(fā)生改變和重塑的過程。組織與器官纖維化形成的機(jī)制及其防治研究是本學(xué)科重點(diǎn)研究的課題及特色與優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目。研究內(nèi)容主要包括：利用塵肺動(dòng)物模型、基因修飾鼠、細(xì)胞體外染塵模型等研究體系，研究（1）塵顆粒對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞的損傷機(jī)制和保護(hù)策略的分子靶點(diǎn)；（2）肺泡巨噬細(xì)胞損傷后釋放的氧自由基對(duì)周圍細(xì)胞和組織的氧化損傷機(jī)制和防控措施；（3）肺泡巨噬細(xì)胞損傷后釋放的細(xì)胞因子對(duì)成纖維細(xì)胞的直接或間接作用機(jī)制及對(duì)抗措施；（4）肺間質(zhì)增生的合成機(jī)制和降解機(jī)制即MMP/TIMP系統(tǒng)的代謝特征；（5）上述機(jī)制中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、尋找對(duì)抗的分子靶點(diǎn)；（6）AcSDKP、間充質(zhì)干細(xì)胞、中藥成分等抑制矽肺纖維增生和降解障礙的藥物。

 

    研究方式2: 心血管疾病發(fā)病機(jī)制研究  

 

 

    研究內(nèi)容主要包括：（1）利用基因工程小鼠研究腎素血管緊張素系統(tǒng)內(nèi)在穩(wěn)態(tài)失衡、過氧化物還原酶2在高血壓誘導(dǎo)心肌纖維化、心臟重塑、心力衰竭和腎臟損傷中的作用；（2）胰島素受體底物1和2在糖尿病誘發(fā)心衰中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用機(jī)制；（3）在離體心肌缺血再灌注損傷模型上研究白藜蘆醇、黃芪甲苷和雷公藤提取物等傳統(tǒng)藥物對(duì)心肌保護(hù)作用的機(jī)制；（4）圍繞神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病的病因和發(fā)病機(jī)制研究，建立神經(jīng)系統(tǒng)疾病的相關(guān)細(xì)胞模型和動(dòng)物模型，采用分子生物學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)技術(shù)開展遺傳因素、免疫炎癥反應(yīng)、應(yīng)激性小分子物質(zhì)及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在神經(jīng)退行性疾病的作用機(jī)制研究；（5）腦缺血再灌注損傷的作用機(jī)制、神經(jīng)保護(hù)性機(jī)制；血管性癡呆干預(yù)策略。

 

    研究方向3: 腦損傷與腦保護(hù)的基礎(chǔ)與臨床；

 

    本研究方向主要研究各種腦損傷以及神經(jīng)退行性病變。多年來本學(xué)科方向主要致力于三類腦損傷(包括創(chuàng)傷性腦損傷、缺血性腦損傷、出血性腦損傷)的繼發(fā)性腦損害的發(fā)病機(jī)制和防治研究做了較為系統(tǒng)深入的研究，主要研究成果有：(1)發(fā)現(xiàn)ERK、AKT、JNK等信號(hào)通路及其上下游的多個(gè)因子在腦損傷中的作用和作用機(jī)制，為進(jìn)一步的防治工作提供了有價(jià)值的新靶點(diǎn)；(2)缺血后處理、缺血預(yù)處理能明顯減輕腦缺血再灌注損傷程度，為缺血性腦損傷提出了新的防治策略；(3)外源性給予bFGF和應(yīng)用依達(dá)拉奉、尼莫地平等對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷具有治療作用；(4)神經(jīng)干細(xì)胞移植對(duì)腦損傷后認(rèn)知功能障礙的作用。

 

    研究方向4: 腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制與防治

 

    主要研究內(nèi)容包括：（1）探討miRNA調(diào)控肺癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、宮頸癌侵襲和轉(zhuǎn)移的作用及分子機(jī)制，揭示腫瘤特異性的miRNA的表達(dá)與相應(yīng)的惡性腫瘤臨床病理特征之間的關(guān)系，為惡性腫瘤的診斷和治療提供新的治療靶標(biāo)；（2）探討miR-185和miR-370對(duì)HBV復(fù)制的調(diào)控作用和可能的作用機(jī)制，為研究HBV和miRNA之間的相互作用奠定理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，為今后開發(fā)抗HBV增殖的藥物或手段提供新的分子基礎(chǔ)或靶位點(diǎn)；（3）建立以高危型HPV早期E6及E7基因?yàn)榘悬c(diǎn)的HPV相關(guān)腫瘤的早期篩查及研究平臺(tái)，為HPV相關(guān)腫瘤的預(yù)防和治療提供了重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)；（4）研究力達(dá)霉素、賴氨大黃酸抗惡性腫瘤的分子機(jī)制，尋找新的抗癌藥。

 

    研究方向5: 代謝綜合征的發(fā)生機(jī)制與中藥防治

 

   主要研究內(nèi)容包括：（1）胰島細(xì)胞功能變化及其發(fā)生機(jī)制，包括“GSK-3β在糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞功能衰減中的作用及分子機(jī)制研究”、“Drp-1基因在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的作用”和“ DHPR蛋白K93T點(diǎn)突變?cè)贠LETF大鼠DN進(jìn)展中的作用及分子機(jī)制研究”；（2）外周組織胰島素抵抗機(jī)制；（3）肝腎代謝異常，包括“有機(jī)溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體OSTα的可變剪接體通過顯性抑制性調(diào)節(jié)作用改善膽汁酸平衡”、“Thrsp在非酒精性脂肪肝中的作用研究”；（4）糖尿病的中醫(yī)藥防治，篩選治療2型糖尿病中藥復(fù)方有效單體及有效單體最佳配伍，開發(fā)基于靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)技術(shù)治療自身免疫性疾病中藥。

 

病理與病理生理學(xué)

 

    研究方向1: 器官纖維化分子病理學(xué)研究  

 

 

    纖維化是疾病過程中組織或器官受損傷后功能、結(jié)構(gòu)發(fā)生改變和重塑的過程。組織與器官纖維化形成的機(jī)制及其防治研究是本學(xué)科重點(diǎn)研究的課題及特色與優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目。研究范圍包括：（1）塵肺的形態(tài)學(xué)、發(fā)病機(jī)制及其防治研究：80年代初，主要從事煤礦塵肺病理形態(tài)學(xué)研究，研究成果《塵肺病理診斷標(biāo)準(zhǔn)》（GB8783-88）1988年被衛(wèi)生部批準(zhǔn)為國家標(biāo)準(zhǔn)。圍繞塵肺的發(fā)病機(jī)制，研究了矽塵的細(xì)胞毒作用；膜損傷及膜穩(wěn)定劑抗塵肺作用；塵肺引起的自由基損傷作用；癌基因、反義癌基因、細(xì)胞因子、MMP/TIMP系統(tǒng)、細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)在矽肺纖維化形成中的作用。并探討了磷酸喹哌、黃根、咽泰及其抗纖維化短肽抗矽肺纖維化作用。（2）心血管纖維化性疾病的發(fā)病機(jī)制與防治的研究：包括動(dòng)脈粥樣硬化（AS）高低發(fā)區(qū)年輕人冠狀動(dòng)脈粥樣硬化檢出率的比較性研究；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化細(xì)胞外基質(zhì)（膠原、蛋白聚糖）的動(dòng)態(tài)變化與AS發(fā)病學(xué)的關(guān)系；生長因子（如：PDGF，TGF-β）在AS形成過程中的作用；高血壓、心肌梗死后心、腎等器官功能改變和組織結(jié)構(gòu)重構(gòu)過程；抗纖維化藥物（如ACE抑制劑，AcSDKP等）拮抗心、腎纖維化的療效和作用機(jī)制；蕎麥提取物、姜黃膠囊對(duì)糖尿病、心肌肥厚、脂質(zhì)代謝異常等的防治作用。先后主持國家自然科學(xué)基金、國家973子課題項(xiàng)目、煤炭部重點(diǎn)項(xiàng)目基金、河北省自然科學(xué)基金、國家人事部留學(xué)人員基金、國家安監(jiān)總局及中國煤礦塵肺病治療基金等多項(xiàng)重大科研項(xiàng)目。編寫了《塵肺病理學(xué)圖譜》、《塵肺合并癥》、《礦山矽肺與結(jié)核防治》等專著，研究成果一直處于，部分成果達(dá)到了國際先進(jìn)水平。今后研究重點(diǎn)將聚焦在系統(tǒng)探討細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)在組織與器官纖維化形成過程中的介導(dǎo)作用；組織與器官纖維化形成過程中基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等變化的特點(diǎn)與規(guī)律；抗纖維化新藥物的開發(fā)與應(yīng)用。力爭在該研究領(lǐng)域保持水平，達(dá)到國際先進(jìn)水平。

 

 

  研究方向2: 心血管疾病與代謝性疾病發(fā)病機(jī)制與防治研究  

 

 

    隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、人們生活水平的迅速提高，中國人的飲食結(jié)構(gòu)和生活節(jié)奏發(fā)生了巨大變化。以高血脂、高血糖、高血壓等為表現(xiàn)的代謝綜合征以及由代謝綜合征引起的糖尿病、心腦血管疾病等慢性疾病構(gòu)成了我國生活方式疾病的主體。我國目前心血管病患病人數(shù)至少2.3億，每年死于心血管疾病的人數(shù)多達(dá)300萬。心血管疾病發(fā)病率居高不下，嚴(yán)重影響國人健康。多年來，本研究方向一直致力于試圖闡明心血管疾病與代謝性疾病發(fā)病特點(diǎn)和機(jī)制，尋找其早期預(yù)警和干預(yù)策略，探求適合我國國情的疾病防治方案。研究范圍包括：（1）心肌線粒體死亡途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制；（2）心肌缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制；（3）糖尿病等繼發(fā)性心肌損傷的發(fā)病機(jī)制及預(yù)防；（4）白藜蘆醇、雷公藤等傳統(tǒng)藥物對(duì)心肌保護(hù)作用等。在心血管系統(tǒng)疾病相關(guān)基因與蛋白質(zhì)的調(diào)控機(jī)理研究，若干信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與心血管疾病發(fā)病關(guān)系研究，傳統(tǒng)中醫(yī)藥在心血管疾病防治研究等方面均取得了可喜進(jìn)展，為臨床診斷、預(yù)防和治療提供了新的靶點(diǎn)和思路。先后主持國家自然科學(xué)基金、河北省自然科學(xué)基金、衛(wèi)生部、科技部等科研項(xiàng)目30余項(xiàng)。編寫了《中國年輕人動(dòng)脈粥樣硬化病理生物學(xué)圖譜》等專著，研究成果一直處于，部分成果達(dá)到了國際先進(jìn)水平。今后研究重點(diǎn)將聚焦在系統(tǒng)探討心血管疾病與代謝性發(fā)病機(jī)制，包括心肌損傷的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及干預(yù)措施，心肌保護(hù)作用的一些藥物的作用機(jī)制，心血管疾病與代謝性疾病發(fā)生的基因易感性，繼發(fā)性心臟損害的特點(diǎn)與規(guī)律等。力爭在該研究領(lǐng)域保持水平，達(dá)到國際先進(jìn)水平。

 

    研究方向3: 神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)理及藥物靶向研究

 

    本研究方向主要研究各種腦損傷以及神經(jīng)退行性病變。多年來本學(xué)科方向主要致力于三類腦損傷（包括創(chuàng)傷性腦損傷、缺血性腦損傷、出血性腦損傷）的繼發(fā)性腦損害的發(fā)病機(jī)制和防治研究做了較為系統(tǒng)深入的研究，主要研究成果有：（1）發(fā)現(xiàn)ERK、AKT、JNK等多條信號(hào)通路及其上下游的多個(gè)因子在腦損傷中的作用和作用機(jī)制，為進(jìn)一步的防治工作提供了有價(jià)值的新靶點(diǎn)；（2）缺血后處理、缺血預(yù)處理能明顯減輕腦缺血再灌注損傷程度，為缺血性腦損傷提出了新的防治策略；（3）植物雌激素對(duì)神經(jīng)損傷的保護(hù)作用，為臨床藥物干預(yù)的應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的理論與實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。近年來，本方向以神經(jīng)退行性疾病的分子機(jī)制研究為切入點(diǎn)，建立了神經(jīng)系統(tǒng)疾病的相關(guān)細(xì)胞模型和動(dòng)物模型，開展了遺傳因素、免疫炎癥反應(yīng)、應(yīng)激性小分子物質(zhì)、雌激素及其受體及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在神經(jīng)退行性疾病神經(jīng)元變性死亡中的作用機(jī)制研究，明確了一些致病相關(guān)分子和靶向，發(fā)現(xiàn)了一些重要的藥物靶分子的作用機(jī)制。相關(guān)成果已獲得河北省科技進(jìn)步獎(jiǎng)。目前承擔(dān)著國家自然科學(xué)基金、省自然科學(xué)基金、衛(wèi)生部課題等多項(xiàng)重要課題研究，為進(jìn)一步深入開展工作提供了保障。未來工作將重點(diǎn)致力探尋腦損傷發(fā)病機(jī)制中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，發(fā)現(xiàn)新的關(guān)鍵作用靶位，尋找新的腦保護(hù)措施；研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的遺傳易感性基因的多態(tài)性；從神經(jīng)元死亡的分子機(jī)制入手，研究膠質(zhì)細(xì)胞特別是小膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元間的交互作用，找尋造成神經(jīng)元死亡的小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的關(guān)鍵細(xì)胞因子和調(diào)控信息分子；利用轉(zhuǎn)基因或基因敲除動(dòng)物，進(jìn)一步明確遺傳因素、免疫炎癥反應(yīng)、應(yīng)激性小分子物質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)受體在神經(jīng)元死亡中的分子機(jī)制及其信號(hào)調(diào)控機(jī)制，從中探索可能具有神經(jīng)元保護(hù)作用的措施。

 

病原生物學(xué) 

 

  研究方向1: 寄生性原生動(dòng)物和病原微生物致病機(jī)制的研究

 

     研究內(nèi)容涉及賈第蟲等寄生性原生動(dòng)物的動(dòng)物模型建立、蟲體分離培養(yǎng)、基因分型、分子生物學(xué)和致病性寄生蟲的診斷方法和體外藥物的殺蟲機(jī)理等方面的研究。從細(xì)胞和分子水平研究病原微生物的生物學(xué)特性、在人及動(dòng)物疾病中的致病機(jī)制；從免疫學(xué)角度研究感染性疾病的遺傳易感性。

 

    研究方向2: 病原生物的實(shí)驗(yàn)室診斷和防治研究

 

    從細(xì)胞和分子水平研究感染性疾病的分子診斷方法，研究和開發(fā)常見病原微生物的特異性免疫診斷試劑盒及治療性疫苗等。

 

    研究方向3: 人類疾病基因研究

 

    利用功能基因組學(xué)的方法，研究人類疾病基因的結(jié)構(gòu)、功能及其作用機(jī)制，為疾病的診斷和治療提供理論依據(jù)。

 

    研究方向4: 腫瘤相關(guān)病毒與生物治療研究

 

    腫瘤相關(guān)病毒等病源微生物致瘤機(jī)制及其與腫瘤關(guān)系的評(píng)估。研究腫瘤有效的生物治療方法，為臨床治療提供依據(jù)；研究新型藥物治療腫瘤的作用機(jī)制。從細(xì)胞、分子和基因水平研究腫瘤對(duì)機(jī)體的免疫功能的影響，探索免疫細(xì)胞、免疫分子和基因在腫瘤免疫應(yīng)答中的作用。

 

    研究方向5: 微生物資源的開發(fā)和利用

 

    對(duì)有益微生物資源進(jìn)行研究、利用和開發(fā)。生物酶制劑高產(chǎn)菌株的篩選及其疾病治療藥物的研制：微生態(tài)制劑的研制及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用 

 

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